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本帖最后由 小山丘的旅行 于 2021-3-19 16:05 编辑
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喜大普奔，今年的很多药物都降价了。3 F7 s3 s( D3 S: p! k
比如地舒单抗（也叫地诺单抗），以前很多人要找土耳其代购，找香港代购，还怕冷链不靠谱，路上温控不靠谱，甚至有些到手时都结冰了。林林总总。没药用的苦，找不到药的苦，找到药还没法放心的更苦，明知道有药但买不起的更苦
. X9 e; ]# a: p所以，现在的1060元/支，绝对称得上良心满满。优秀
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2 ^0 n% z, k1 u6 u一想到我们以前的骨针用法，用“任性”两字都不为过。除了医院买过2瓶唑来膦酸外，其余都靠“压榨”群友 ，转到什么药就用什么药。这个月用伊班膦酸，下个月用唑来膦酸。现在想想，依旧可行。但地诺单抗中止使用后的自发性多发椎骨骨折风险，提示了我们，有时候”任性“也是需要慎重的。9 F% k" V6 y5 `
为此，我将一年半前整理的资料稍微做了下修改，供大家了解，并给予批评指正。一起完善补充+ O3 N5 Z5 ~: K$ A; V4 m
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唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针
唑来膦酸、伊班膦酸、地舒单抗、骨转针、骨针
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) M% B) Y6 ~/ w1 g, K小知识点：
2 `6 k8 Y2 K: e/ v. o: \下颌骨风险ONJ
! P Y! I0 P2 |, l8 q定义：下颌区未接受放疗的前提下，患者出现颌面部暴露骨＞ 8 周，诊断ONJ。＜ 8 周 但确认为软组织覆盖 ,则是可疑 ONJ
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需要注意的是，并不是所有的下颌骨暴露都是骨针引起，需要注意鉴别
. G$ e- {( z7 N+ e3 y% S% x( U" @1、牙周病、局部恶性病变、放疗引起的骨坏死以及挫伤均可导致下颌骨暴露。
9 V( {, q( g4 A' Q5 Q( m9 X ^2、自发死骨形成是一个进展缓慢并有自限性的疾病,也不确定原因是什么。3 x" ^8 B6 D! @# b
$ I7 R' r0 @! g' Y1 J. X自发多发性骨折的提示
% H% W8 [; h2 _; }& ]% ~2 X$ |$ B目前的报道是：地舒单抗持续4周/次用法2次以上，在中止停药后半年到2年内发生自发性多发椎体骨折的情况。每12周/次用法或者只用1次的人群身上暂没看到这个风险。( Q4 p" D% B/ V+ u6 ^2 O' G
建议：自2015年至2020年6月，英国上市后报告了44例多处骨折情况。英国的药品健康管理建议，用了就不要轻易停用或者切换使用。除非经过了专家的风向评估跟了解。特别是已经有椎骨骨转压缩情况的，在停用后的多发骨折风险会更高，甚至加重。
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7 L2 @! q/ _5 ~- S, ]" [; `地舒单抗的骨坏死风险
- m8 U1 R7 R% u* }长期使用地舒单抗，可能与非典型的股骨骨折，外耳道骨坏死有关。罕见发生3 T) q3 F) a9 [& o; c8 O# Y
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临床参考：
( \: L% J% g+ d/ N% P j! v1、JAMA Oncology近期发表文章，针对乳腺癌骨转移患者，接受标准剂量的唑来膦酸12周/次 VS 4周/次的疗效差别。前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例乳腺癌骨转移患者。接受4.0mg唑来膦酸200例4周/次 VS 203例12周/次，持续1年.结论：2组间基线特征相似。1年的随访后，患者出现SRE为22.0%VS23.2%,无显着差异。出现不良反应95.5%VS93.5%5 t2 s1 f) T/ I+ G$ q0 c
2、2003年新英格兰医学杂志报导76例病人应用唑来膦酸平均56天后发生肾衰竭;25%患者仅应用一次唑来膦酸，平均11天后发生肾衰竭; 其中6例患者无双膦酸盐应用史，平均20天后发生肾衰竭。% _) e; C f# Y
3、无锡肿瘤医院：肿瘤骨转移患者52例平行对照研究：唑来膦酸组26例,伊班膦酸组26例。各用药2～4个周期。结果:12d时临床获益率92.3% VS 88.5%,P=0.015。56d时临床获益率96.2% VS 92.4%,P=0.065。止痛中位起效时间均为第5天. u' c# ~4 e( H
4、55例恶性肿瘤并发骨转移疼痛患者，2疗程随机分组，帕米膦酸二钠组19例，唑来膦酸组18例，伊班膦酸组18例。结果：止痛疗效的总有效率63.16%VS72.22%VS83.33%，P>0.05' Q* B* W; Y( D- }1 j
5、南昌大学第一附属医院肿瘤科 ：同期96例骨转移癌痛的回顾性研究对比,30GY/10F放疗联合二磷酸盐的治疗对比版。唑来膦酸(ZR组50人)VS伊班膦酸钠(IR组46人),疼痛控制率76.0%VS78.3%,1个月后疼痛控制率88%VS91.1%0.05。一般状况(KPS评分)改善均约30%8 [7 v( K5 J9 Q1 F
6、联合分析多个与唑来膦酸头对头对照的临床研究，地诺单抗的肾毒性发生率为9.2%，但在肾功能不全患者中无需调整剂量。临床前研究显示护骨素/ RANK /RANKL通路在慢性肾病、肾衰竭患者中处于失衡状态，因此建议治疗前、治疗中监测肾功能。
+ J- a7 g5 A* \$ o) U& z7、杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上，地舒单抗VS双膦酸盐疗效的随机对照试验，截止至2018年11月5361患者，地舒单抗治疗12个月时腰椎BMD平均差异为1.42％,髋部为1.11％，股骨颈为1.00％。在24个月时，腰椎差异增加为1.74％，髋部增加为1.22％,股骨颈为1.19％
0 T0 T _/ ^ P- [5 t5 }1 T8、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究ABCSG18中 ，纳入3425例绝经后乳癌患者，随机1:1接受地舒单抗（60mg，每6个月1次，共计约7剂治疗）或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，地舒单抗组患者出现临床骨折的时间明显延迟，显著降低骨折的发生风险（HR=0.5, p<0.0001）；无论腰椎、全髋关节还有股骨颈都地舒单抗能有效的提高骨密度值；并能减少新发（和恶化已存在的）椎体骨折。 2 w! k4 o$ c; N- Q/ Z0 p, X
9、 前列腺癌患者中，接受地诺单抗治疗的患者，发生骨相关事件的比例为25.4%，低于接受唑来膦酸治疗患者的30.4%。与接受唑来膦酸治疗的患者相比，接受地诺单抗治疗的患者发生骨相关事件的时间更晚。! f( w, C' X' T ]% d3 X4 z5 J
而在安全性方面，地诺单抗与唑来膦酸的不良事件发生率相仿，且肾毒性的发生率更低(10% vs 17%)，但低钙血症的发生率稍高(17% vs 12%)。" t( b' T6 S$ b0 r+ i
10、ABCSG-18试验，1711名绝经后早期血管性支气管炎患者，60mg/6个月/次，临床骨折显著减少，DFS略有改善! b, U; @$ w% x( `5 v
11、 D-CARE试验，4509名绝经前和绝经后有高复发风险的非转移性BC患者（诊断时淋巴结受累，肿瘤大小>5 cm或局部晚期疾病），12mg/月。中位随访67个月，无BM生存率和DFS改善，没有一个亚组获益。证据：转移背景，2046例BC BM患者，地诺单抗120mg/月 VS 唑来膦酸盐，OS相当
' F- w' U: |5 x! W4 Y0 F C, M- E12、 临床SAKK 96/12试验（NCT02051218），开放随机III期非劣效性试验，评估120 mg地舒单抗q4w 对比q12w的剂量维持益处。! X5 x+ Q! b9 s1 w; j. I l
13、 其他如，2003年新英格兰医学杂志76例临床，前瞻性的OPTIMIZE-2随机双盲多中心临床416例，2004年国际骨髓瘤基金调查，Ⅲ期乳腺双盲对照2年试验，重要的FREEDOM临床3年研究及10年延长研究。 等等
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& x$ E, r4 k5 k5 E期待临床SAKK 96/12试验（NCT02051218）的临床结果& I; A b; w" V( x
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