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本帖最后由 小曲 于 2018-8-18 11:50 编辑 6 U" d; F+ r% i+ Z! R
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从使用靶向药第一天起，每个患者都会考虑这样两个问题：2 U. S( y* m( u$ `1 E! a. X8 |
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既然靶向药总会耐药，那有没有办法可以最大限度延缓耐药？* I- V5 g, n1 `9 d' T w3 H8 B
如果有一天耐药了，该怎么办？
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4 w R& f& v X1 h# G这两个问题并没有统一答案，根据不同癌症类型、不同靶向药物、不同耐药的原因，可能性非常多，民间却诞生了不少或是来自患者自身经验总结、或是想当然的“方法”，而其背后的科学性则有待考证。, r1 g5 f9 `- Y! O. T) t) U5 `+ a
) O5 _7 f+ S; ]“肺凡力量·谣言粉碎机”第六辑
$ p* `& H6 d8 n: G' `继续跟小编一起揭开关于耐药的真相。
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靶向药物轮换大法好，可以延缓耐药！, \3 X# [6 k8 @4 w
" l; }, V6 r4 p有时候，谣言并非空穴来风。/ p/ }3 G. f2 e
; ~* F! s& |& _) M* n对于EGFR突变患者，耐药发生的原因有好几种，小编在此介绍下两种主要情况。/ T0 C. h1 X- S( D. O7 A
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有一种是，EGFR以外的其他旁路信号异常激活，这相当于开辟了一条小道，绕过了药物的抑制，让生长信号恢复，癌细胞因此耐药。+ N" q6 W/ ?3 q" h' v! Q
|9 f; m; N" b# [9 N+ L; |( A5 O" g还有一种情况是，在EGFR突变基础上又发生了二次突变，出现了新的靶点。
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4 E7 m0 s) l- z% g! P/ C8 k无论是发生了旁路激活，还是二次突变，如果轮换的靶向药恰好针对新的通路/突变靶点，确实可能有效果。但大家轮换靶向药物是盲目的，一旦选错药，那就是浪费时间和金钱了。
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EGFR二次突变的情况中，有60%的患者是发生了T790M突变，针对这一突变靶点，目前上市的药物只有三代药泰瑞沙。如果患者发生的是T790M突变，此时未经过基因检测而盲试了不是泰瑞沙的其他靶向药，不光没有效果，还会对患者本人造成不可逆转的伤害。
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辟谣总结$ @5 f% A; S! j6 r9 o' e
千万不要盲试轮换！先通过二次活检，发现癌细胞到底哪里出了问题，从而对症下药。
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1 e; A% g. A- o' n+ BTKI联合PD-1/PD-L1使用效果肯定会更好！
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, i3 `7 T" J; U6 B0 t9 M自6月以来，两款免疫治疗产品相继在国内获批，让众多患者心生期待。免疫疗法联合化疗来治疗肺癌甚至取得重要突破，这让不少肺癌患者觉得：EGFR-TKI靶向药联合PD-1/PD-L1使用，强强联手，肯定效果更好吧！- m( g/ c0 |3 ~8 W+ E
+ ]- c+ o1 v- W( M J当！然！不！是！
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TATTON研究发现，泰瑞沙联合IMFINZI（一款PD-L1抑制剂）治疗T790M突变非小细胞肺癌，患者发生间质性肺病的概率也比泰瑞沙单药使用时（4%）上升数倍。随后这个联用方案被弃用，三期临床试验同时终止。此外，TATTON数据还显示，对于靶点明确的患者，使用联合治疗的获益也不如单药。
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( C7 B) U' V5 f$ Z) M7 E通过TATTON研究可以判断：在免疫联合治疗上，千万不要想当然，没有循证医学证据支持下的随意联用，可能对患者用药效果产生不良影响。0 i; Q) f" r) G2 Z- T
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辟谣总结2 h6 O% D; {1 y# y0 l4 {
尤其对于靶点明确的、服用三代靶向药泰瑞沙的患者，在目前有限的治疗条件下，绝对不要与免疫疗法联合使用！+ q! y! K8 h0 d' n- @' u3 u+ e
; b/ h$ s- T+ M1 a. h) e/ ^靶向药耐药后，得赶紧停药啊！; a/ p' {% s% F4 h0 w
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有患者认为：不是一代TKI耐药后继续服用一代药不合理吗，三代药耐药了肯定不能继续用三代了啊。- D6 ]. c: p& u s7 c; ? w9 ~
a. M( u5 O( Q( Q* \2 S事实并没有想象中那么简单！
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" B# T6 D, k. y: u8 _6 \" y关于三代TKI耐药的诸多研究尚在进行中，目前还没有十分明确的试验结论，而今年ASCO大会曾公开的一项，关于泰瑞沙耐药机制异质性的阶段研究则发现：293名泰瑞沙耐药的晚期肺腺癌患者（可分为三类不同分子亚型），耐药机制可能存在差异！! F* W0 o& S5 ]$ Y1 U6 @
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在三代TKI耐药机制不能明确的情况下，患者擅自马上对药物实施“断舍离”将会面临很大的风险。
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$ J2 O3 h5 ?0 A1 N! C2 M% U& ^辟谣总结* p7 z+ v* E1 Z: q4 Y
如果发生了三代TKI耐药，不要盲目停药，应当与主治医生沟通之后再确定后续治疗方案。! k8 r. S/ N- @% q* P. A
. W( S* m, i. p: G( s怎么延缓耐药？如何对付耐药？没有一种方法是绝对的正确答案。我们能做的就是相信科学、相信证据、信赖医生，争取做出成功率最高的选择。
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