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[LV.1]初来乍到
关于为何我家采用9291的时候要联合AZD6244,我也解释一下:
老马分析我家用药的思路时指出:在肿瘤靶向治疗中,肿瘤细胞的信号网络是在不断变化的,肿瘤细胞对靶向药会产生适应性改变。老鹰妈妈上次外周血检测没有测出明确的耐药突变,几年来的用药也验证了这一点,即没有T790M突变,met扩增,也没有转小细胞等,可能的耐药机制就是下游信号通路激活。除了使用化疗压制之外,就是考虑联用MEK抑制剂逆转其重构的信号通路。一个月服用四天的司美替尼的依据是一篇体外研究。
(靶向药6244)癌细胞总是倾向于产生随机的突变,来冲破靶向药物的围追堵截。其中,RAS-MARK信号通路激活是奥希替尼耐药产生的常见机制。单独使用AZD9291 处理PC9细胞134天后,耐药细胞开始出现(NRAS基因突变和扩增),而AZD9291联合AZD6244在相同时间内没有观察到耐药细胞的出现。
单独使用AZD9291,或者MEK抑制剂(AZD6244或GSK212),都不能抑制癌细胞凋亡,而将这两种药物组合起来,就可以达到比较好的抑制效果。
不过这个AZD6244的副作用确实很大,即使只联合使用4天,我妈妈的腹泻,皮疹,口腔溃疡,还有眼神经毒性都表现出来了,眼神经毒性的表现就是看着眼睛总是泪水汪汪的,而且眼皮有些浮肿。 |
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