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研究内容" m2 J4 X" s5 C: }! P ?: E# ]
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KEYNOTE-012研究纳入了39位肿瘤有PD-L1表达的患者。在供筛选的162位经治的胃癌患者中，40%表达了配体。采用原型免疫组化分析手段来评估肿瘤样本中的PD-L1表达和22C3抗体。定义阳性为间质内或有≥1%的肿瘤细胞染色。% c% v% q7 s% `1 e; f* m
Q- k& ?- j2 l4 y: R患者接受每2周10 mg/kg的pembrolizumab治疗，持续24个月或直到完全缓解，疾病进展，或出现不可接受的毒性。研究的首要终点为由独立中心评估的客观缓解率。: r% i H c M, @: r4 g) j A' {8 j6 s
/ b4 j8 z( X* S* `& p9 u u“随访到第8.8个月时，就出现了抗肿瘤活性的有力证据。” 日本Aichi癌症中心医院的Kei Muro博士在2014年的ESMO大会上报告了该研究的初始分析结果。
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- u, A/ _& N' c+ G6 u% A. _按RECIST v.1标准评估的Pembrolizumab的客观缓解率是22.2% (95% CI, 10.1-39.2)，研究人员评估的客观缓解率为33.3% (95% CI, 19.1-50.2)。有应答的8位患者均为部分应答；另5位患者疾病保持稳定。亚洲和非亚洲人群的应答相似。% ^! j2 i3 h: G& y1 P: C( m* \1 J# M
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有4位患者的应答无法评估或测定。将近53%的患者有某种程度的肿瘤缩小。- u" f9 `" @, D; d
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Muro 强调，“8位有应答患者中的6位在分析时仍有应答”。从用药到有应答的中位时间为8周，中位应答持续时间为24周（范围，8周-33周以上）。/ K; A5 P# O; A3 A) v6 v, ^2 w. o
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Muro在报告中说，中位无进展生存时间(PFS)为1.9个月 (95% CI, 1.8-3.5)。在第6个月时，PFS率为24%，总生存（OS）率为69%。中位OS还没有达到。
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( F' v, _+ N; O( m* |0 T+ a/ K研究者们终结说pembrolizumab的安全性和耐受性对于这类人群是可以接受的。4位患者（10.3%）发生了药物相关的3-5级不良反应事件。有一位患者由于缺氧死亡。1 ]% l: u6 b$ m
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“我们发现高水平的PD-L1表达可以改善结果。”Muro补充道，这一点在ORR，PFS及OS中都能观察到。但是他同时也表示，目前的这一趋势很微弱，而且需要更进一步的研究。 |
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