马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着肿瘤治疗时间的延长,出现转移的可能性随之提高,出现转移后的生存期也越来越长,其中乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌相对容易出现骨转移。
, d4 d9 G2 E) Y, m4 K
正常骨组织中的破骨细胞与成骨细胞分别负责骨的破坏与再生,维持稳定的动态平衡。而转移的癌细胞通过自身和分泌物打破了规则,破骨细胞异常活跃,将骨组织破坏得来不及再生,也就引起了一系列骨相关事件(SRE),如骨痛、骨折、脊髓压迫。 ! F. ^! H" ~$ |3 m6 T$ F
骨改良药物,即我们经常提到的骨转针,可以降低病灶处的破骨活动,是骨转移治疗的基础推荐药物。当确诊骨转移之后,无论是否出现影响生活质量的明显症状,都可以定期使用骨改良药物进行预防。研究证明,骨改良药物可以有效预防或延缓骨相关事件的发生。
/ [, o" v4 V: \) a6 \* q% z [骨转针可分为两类,一类是双膦酸盐,一类是地舒单抗。 ' C$ c; Y* _' i: X
双膦酸盐 (bisphosphonates,BPs)
1 l! B, l8 @; I' s% m( R1.作用机制 ! T. E4 B& G- I5 s3 ]
根据双膦酸盐 P-C-P 结构的 R2 侧链上是否含氮原子,可分为含氮BPs(帕米膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸)和不含氮BPs(依替膦酸、氯膦酸)。
(结构来自:化源网) 2 L- l/ X$ X$ y9 P0 X6 t
" ~ A7 [. B7 v$ X; ?0 z
2.双膦酸盐根据作用强度和上市时间可分为三代 , {! {5 q1 P7 R2 c' X
理论上第三代 BPs 作用强度是第一代 BPs 的 1000 ~ 100 000 倍。实际应用中,通过不同给药途径、剂量调整降低作用差距。
4 E2 Y, M8 |3 _! B1 C' Z! l注意:双膦酸盐骨转针的主要作用是延缓病灶部位被肿瘤破坏的进程、肿瘤缩小后促进修复以及缓解局部疼痛。一般不能直接治疗转移瘤,通常作为全身抗肿瘤治疗的辅助用药。
; `9 q, w8 a5 K& M5 R. t7 M$ t8 {, y; y% T' g
3.常见不良反应
2 \1 J5 y5 L' e- m# X; Y2 h# e(1)颌骨坏死:长期应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险,尤其是唑来膦酸。口腔状态不佳的患者可以改用伊班膦酸或暂时停药。
) p/ d+ {0 R" o注意事项:在应用双膦酸盐治疗前检查口腔,避免牙科手术或等口腔内伤口愈合后再继续治疗;注意口腔卫生,必要时加用抗菌药物预防口腔感染及颌骨坏死;至少每年两次全面的口腔检查。
% T4 ~- u& E2 p5 a! A4 k
, n' }* }& G3 w(2)肾毒性:双膦酸盐可能导致患者肾功能受损,合用同样有肾毒性的铂类或自身肾功能不全的患者慎用。肌酐清除率≥30 mL/min的患者注射唑来膦酸需减量,也可以输注帕米膦酸或伊班膦酸;肌酐清除率<30 mL/min的患者输注伊班膦酸需减量。 * p( [+ ^6 f! h5 M& H
注意事项:双膦酸盐经肾脏代谢,重点关注血肌酐指标,监测电解质水平。 1 ~0 C3 @3 M7 K$ u
(3)低钙血症:血钙水平低或肾功能不全的患者发生低钙血症的风险更高。 ' |; R9 `/ j& X1 A) i
注意事项:补充维生素D和口服钙剂(500mg/d),监测血钙指标与治疗前的比对。 8 c, E ?6 H& T' o
地诺单抗/地舒单抗 (denosumab, D -mab)
0 W! H+ Q, i) `, D
) [) Z/ u) Z" P
1.作用机制 - ?7 K) K2 v# V, ]3 j4 e$ u3 @
特异性靶向RANKL抑制剂。RANKL是破骨细胞上RANK受体的配体,二者结合促进破骨细胞的成熟。地舒单抗阻止了RANK的结合,也就抑制了破骨细胞的形成,降低骨吸收。
( ]: X/ F5 g& d( H! E: z, ^5 z同时,由于乳腺癌等肿瘤细胞上也表达RANK,地舒单抗也可以直接杀伤肿瘤细胞,抑制骨转移。
3 c% B+ X# c3 E5 N地舒单抗刚开始在国内的适应证是骨质疏松证,推荐剂量为每6个月皮下注射一次,一次60mg;而用于实体瘤骨转移推荐剂量为每4周一次,一次120mg。
5 I0 B9 z: W2 G, e
% Q+ m. U3 \0 s
2.地舒单抗与双膦酸盐对比 0 ^2 G( w. {# S6 C, _, u6 `
优点:
6 a8 l' g* X8 [0 p
3 b. g6 i% {1 i注意:
; \. _2 V' I8 C% p; Z4 G9 b, e
+ m/ s9 K* @8 \* S# ^: m骨转针与抗肿瘤治疗联用,明显减缓了骨相关事件的发生,提高了晚期患者的生存质量。 & {% g$ q7 r l/ X
骨转针的选择需要综合评估患者的身体条件,与医生充分交流,在不良反应与疗效之间取舍。比如长期应用唑来膦酸后骨转移部位情况稳定,可以与医生商量降低给药频率至12周一次。
( H e8 N2 N* w( c$ [/ S& T! E虽然是辅助用药,剂量的增减也尽量在医生的评估下进行,力求获得最大的临床收益。 % {* l5 X6 m4 B
|