“潘永久和不可逆的抑制剂阻止表皮生长因子受体的某些运作。初始细胞研究表明这些强抑制剂可以对耐药细胞与基因突变的工作，要确定是否T790M突变导致抗表皮生长因子受体抑制剂有不同的分子结构和机制，我们筛选四个市售表皮生长因子受体抑制剂AG1478，西妥昔单抗，厄洛替尼和CL - 387，785使用，是短暂的delL747 - S752的构造和在delL747 - S752 + T790M构建转染细胞的。我们始终发现，CL - 387，785，一个特定的和不可逆转的苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂，强烈抑制表皮生长因子诱导的磷酸化，虽然这可能不是为许多患者的一个有效的替代，它可能已被证明与EGFR相关的癌症患者的感觉。“
h$ e5 u" m. M! Y- e' { [
' j; @- B7 D/ w" e. `* ]“一些经常性的肿瘤都有一个共同的的二次突变EGFR激酶域，T790M，赋予耐药性，但在其他情况下获得抗性的机制是未知的。的研究复发性非小细胞肺癌的多个站点，我们发现只有一小部分T790M肿瘤细胞....虽然吉非替尼耐药克隆交叉耐药相关anilinoquinazolines的，他们表现出一类不可逆的EGFR抑制剂的敏感性。这些抑制剂也显示有效抑制T790M突变的EGFR信号和非小细胞肺癌细胞的杀伤T790M突变。“ Kubayashi
# ^% r8 ? D i7 s; e* `: l n) A9 ]& @! C5 c9 j
已成功地在人类研究值得商榷。已经有若干试验，但没有足够的令人印象深刻的走向FDA批准。这些研究中的许多人并不只涉及T790M但各种病人。问题的部分原因可能是公司的愿望，以确保AA药物是有效的整体，T790M突变检测，并详细说明该药物的影响的报告是很奇怪很难找到。
4 v' b& @- l! B6 F( [9 m1 f* k4 Y3 ~9 d; P+ U! K% ]4 p) h4 |6 ?
B.港岛272
3 [1 Q* h' L2 ~
0 i* U+ G! w. D: L
. K, [9 c0 c3 s3 q+ N7 X% Z一个细胞的研究发现泛抑制剂港岛272与肿瘤细胞在实验室环境中有效。 “港岛272是有效地抑制各种肺癌的基因突变”HKI - 272是有效的改造与EGFRvIII，EGFR L858R，和EGFR L858R - T790M Ba/F3细胞的生长抑制。“祭（1）; |6 G5 ?/ s* z) c; V. z, @; ^9 T
4 L4 \3 N; |! m& F; MC. Lapanatib7 n! ?+ v% ~' d+ b" k$ S. }
) M4 H) l! `6 m" q" B1 p
最近的一项研究表明承诺相结合的西妥昔单抗（爱必妥）和Lapatanib（Tykerp），
6 |& Z8 d/ v3 o
! k+ q" y; N% S8 i @/ ?+ o6 O “在这项研究中，我们表明，拉帕替尼和西妥昔单抗的组合，克服T790M突变的非小细胞肺癌吉非替尼耐药性，我们观察到T790M肺癌细胞耐药吉非替尼和STAT3坚持在耐药细胞激活一个可逆的表皮生长因子受体和HER2的TKI的，拉帕替尼通过阻断EGFR和HER2的heterodimerization，这导致在适度增加对吉非替尼耐药T790M细胞的抑制作用，减少STAT3活化，除了拉帕替尼，抗EGFR抗体，西妥昔单抗，诱导下调T790M细胞的表皮生长因子受体和细胞凋亡在最后，结合拉帕替尼和西妥昔单抗治疗导致对吉非替尼耐药T790M细胞的细胞毒作用，在体外和体内显著增强。两者合计，这些数据表明，拉帕替尼和西妥昔单抗的组合治疗，诱导二聚体解离和表皮生长因子受体下调，出现EGFR TKI耐药非小细胞肺癌患者的治疗是一种有效的策略。“
' q/ }( D$ \* H- E1 ^/ i" q8 v
9 Q7 ^. z( i& h: `; WErbitux和Lapatanib是FDA批准的药物，虽然没有明确为此目的批准。如果医生选择，他们可以关闭标签规定。* R$ z7 f; K$ C. b
$ h3 |3 N/ `/ |' B% w* x) q3 D
D. Zactima（ZD - 6474）
9 s3 _5 P# C8 \9 B, d4 Z2 u3 k/ n1 s: f' `+ b: @8 A* \( d
E. BMS 690514
9 M, l z6 X2 H: N3 J- j0 R( j3 x; z
只有细胞研究。 “的BMS - 690514，一种新型panHER /血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂形容这里，施加非小细胞肺癌细胞株的抗增殖和凋亡的影响，对H1975细胞表达T790M突变的显着疗效。”
4 d9 Q) p8 K* U [! x" n" R |
显身卡
4 ^7 J! J. }+ a3 e5 ?8 F4 o
