草船:您好!有事要向您求教了!我妈妈83岁,6个月前盲试特有效,但这月CEA已显示上涨趋势,上月是3.57,这月是4.3,上升幅度颇高,我现在纠结接下去是上2992,还是4002,或4002联特,请给予我指导,如果换的话,是马上换还是再观察一个月? 3 w7 K' h8 X7 M. U }# i纠结主要考虑如下:看论坛中,似乎易、特耐药后,换2992的效果都不是很好,而且副作用也大(当然也不是全部,您家就很好),换4002主要考虑特才用了6个月,T790扩增会有这么厉害吗,如果4002单用怕有风险,联特又觉得一下就用了两种靶向药,未来可作的选择就更少了,何去何从,甚是纠结,请您帮我分析下,谢谢了!) ?: p3 @8 [4 m
祝福您妈妈!
5 r& t3 s- { n, B) x- R1 P4 U0 Q背景:晚期肺鳞癌患者在铂类为基础的化疗之后针对疾病进展的治疗方案还比较有限。SCC的病理学发现EGFR、ErbB受体过表达和下游通路失调参与其中。LL8(肺鳞癌患者二线A vs E;A为不可逆的ErbB家族抑制剂,E为可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂)的初步分析显示阿法替尼可带来更好的无进展生存期(PFS)。本研究报告了OS和更新的PFS数据。# y$ v- V) x$ b9 X- H! Q
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方法:IIIB/IV期患者1:1随机分配接受阿法替尼(40mg/d)或厄洛替尼(150mg/d)治疗直到疾病进展。主要终点。PFS;关键的次要终点:OS。其他终点:客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),患者报告的结局,安全性。$ W0 a8 H% X5 W1 E$ n( e! S
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结果:相比于接受厄洛替尼(n=397)治疗,阿法替尼组(n=398)的OS明显更好,可降低19%的死亡风险(中位OS:7.9 vs 6.8个月;HR,0.81;95%CI,0.69-095;p=0.008)。在6个月(63.6 vs 54.6%;p=0.010)、12个月(36.4 vs 28.2%;p=0.016)和18个月(22.0 vs 14.4%;p=0.013)可以看到OS的明显差异。阿法替尼的PFS(2.6 vs 1.9个月;HR,0.81;95%CI,0.69-0.96;p=0.010)、ORR(5.5 vs 2.8%;p=0.055)和DCR(50.5 vs 39.5%;p=0.002)也明显更优。 9 F! S' w5 v o8 ]$ @+ i/ N4 n4 m ! s3 t. Y" g Y% r- B% b阿法替尼组有更多的患者出现整体健康状况/质量(35.7 vs 28.3%;p=0.041)、咳嗽(43.4 vs 35.2%;p=0.029)和呼吸困难(51.3 vs 44.1%;p=0.061)等症状的改善。两组的不良反应发生情况具有可比性(三级及以上的不良反应,A vs E:57.1% vs 57.5%)。阿法替尼组的药物相关3/4级腹泻(9.9/0.5 vs 2.3/0.3%)、3级口腔炎(4.1 vs 0%)的发生率更高。厄洛替尼组的3级皮疹/痤疮的发生率更高(5.9 vs 10.4%)。* I6 L( b; ^$ E( Y1 S; u# R
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结论:对于肺鳞癌患者的二线治疗,阿法替尼相比厄洛替尼能明显改善OS,PFS和DCR也明显更好。此外,LL8研究中可以看到阿法替尼的不良反应可控,还可带来生活质量的获益以及症状控制,对于该类患者,阿法替尼应该更优于厄洛替尼。临床试验信息:NCT01523587