PI3K+MEK抑制剂可协同抑制KRAS突变

查看全部

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

x

本帖最后由子弹于 2020-8-7 07:58 编辑

EGFR和KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的两种驱动突变。小分子靶向治疗如吉非替尼用于抑制EGFR，
具有良好的初始反应;然而，在使用单一靶向策略时，耐药性是常见的。
因此，开发靶向KRAS和EGFR下游及其串话通路的新药是有效治疗非小细胞肺癌的迫切需要。
本研究旨在阐明PI3K (BKM120)和MEK (AZD6244)抑制剂对KRAS或EGFR突变的NSCLC细胞系的抗癌作用。
使用BKM120抑制EGFR和KRAS下游P13K通路，可以显著抑制EGFR或KRAS突变的NSCLC细胞系的生长。

基因工程改造的肺部KRAS突变型肿瘤已显示出对PI3K抑制剂治疗几乎不敏感，但与MEK抑制剂联合使用可获得完全疗效。
同样，在体内生长时，发现KRAS突变体/ PIK3CA突变体HCT116肿瘤对BKM120或MEK抑制剂AZD6244的次优剂量水平相对不敏感。
然而，当两种药物联合使用时，以非常好的耐受性观察到显着的肿瘤消退（图2C）。
这些数据表明两种药物的组合所产生的活性优于单独使用任何一种药物。与此相一致，当HCT116暴露于两种药物时，在体外观察到更多的凋亡（图3B）。
它可以针对KRAS突变型HCT116肿瘤，并为具有高和未满足医疗需求的适应症开辟了新的机会，
但确证性研究有待测试并最终证实相关的临床前模型中的这种范例。
总的来说，我们的研究结果表明，使用P13K/Akt抑制剂抑制EGFR和KRAS下游可能对治疗非小细胞肺癌有用。
然而，对于NSCLC与其他生存途径如MEK途径发生串扰，则需要联合疗。
F4.large.jpg