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作者:follow皮皮熊, m! v* c f- D) c# V2 S
2 |+ [9 k, n% K/ v! ]' r1.Checkmate 227 Part1更新: e H4 ]0 s7 Y
: t. E& l1 z6 G5 t$ ^4 ^本次是3年随访结果更新,最主要是在PD-L1<1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显,3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%,20%和15%;N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应,此时化疗仅有5%不到。
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Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地,Nivolumab+Ipilimumab,联合2个cycle的含铂化疗,相对于化疗降低34%的死亡风险;横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗,在KN189非鳞中降低44%的死亡风险,在KN407鳞癌中降低36%死亡风险;少2个cycle化疗的优势到底多大?
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$ ]) Y" R$ L3 T2 E% e3.CITYSCAPE,Tiragolumab联合Atezolizumab更新9 U J7 _* \' j0 i0 G% ^3 I5 I
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名声大灶的TIGIT单抗,自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑,最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差,无论是全分析集还是PDL1>50%的人群,在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕,但这个现象在KN042中也有类似情况出现过,让子弹再飞一会吧。4 t2 v6 v5 o# F# d5 o( d. u
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+ s; C/ g+ ]" zKN042的亚组分析:
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* }9 B7 b: J, t8 Z) l4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
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' C2 f* T6 M2 A# _$ C; E0 ?" t3 g% i9 R1b期的结果,整体17人ORR接近30%,对NSCLC和SCLC响应都不错,但是,随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒,那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。5 C' n# E# Z$ |. l- n
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3 ~, _7 C3 E: S3 r' j1 n: U2 [5.PD1/PDL1双抗,IBI318更新4 F- Q# S- @# M5 f: S: m
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信达2019年3月登记的临床,截止2020年1月,剂量爬到300mg,正在爬600mg,PDL1影响了剂量,入组了15人,瘤种包括NSCLC,鼻咽癌,乳腺癌,淋巴瘤;46.7%患者接受过2种以上系统治疗,最终2个PR,这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。
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6.PDL1/CTLA4双抗,KN046更新( c/ I0 L6 w7 [. m/ N- U* W6 ?
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本次更新的是检查点抗体(主要是PD1抗体)经治的患者,共29人,包括19名鼻咽癌,9名NSCLC;安全性方面89.7%患者发生TRAE,其中6.9%为3级及以上TRAE;有效性方面ORR为12%,中位PFS2.69月,PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者,1名是OX40抗体进展患者。
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6 q! ?4 K7 L; M) U. ]9 h7.CTLA4/OX40双抗,ATOR-1015更新& u0 K5 }& x) Z
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剂量从0.043mg到600mg,中位经治5线,中位再组时间8.5周,药效方面目前最佳SD。
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# M3 R( r! G1 F& ~9 ]8.PD1/LAG3双抗,MGD013更新1 t) g. z6 i! E A0 f' r, i
& k1 U0 N! G+ b. `重点依然是PD1抗体经治患者,其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg,2期推荐剂量为600mg Q2W;& ]3 I0 h. [4 H2 S4 G
/ L$ v" q- ~3 G剂量爬坡组42人中3名PR,其中TNBC,间皮素瘤和胃癌患者各1例,其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者;
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剂量扩展分别选择TNBC,卵巢癌和NSCLC,有效性方面TNBC中ORR最高17.4%(确认的只有4.3%),卵巢癌依然不理想ORR为8.7%(持平PD1单药历史),NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%(确认的只有14.3%),在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%(都是未确认);
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+ w, z' h# T( W' P: T( l在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗(Margetuximab),ORR达到42.9%,响应的肿瘤包括乳腺癌,胆管癌,结直肠癌,食管癌,奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低;
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9.HER2双表位双抗,KN026更新% A; S2 p; K9 E. ~. C9 y8 f
w: e% C# b4 \等于Pertuzumab+Trastuzumab,比招股书中的结果要好多了,总分析集的62人中ORR为29%,2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。# J7 x+ E% `" P8 R9 S0 Y
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/ x0 a! B; n5 ~% q& ?4 w10.EGFR/MET双抗,JNJ61186372更新 {. l- v8 u* y6 L8 w
! j5 f* a' c2 N( c: d对EGFR外显子20插入突变有效,不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少,在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%,其中铂经治患者ORR达到41%;所有患者中中位PFS为8.3月,铂经治患者的PFS略长,为8.6月。) C! j/ R% ?0 T$ l; v8 i
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