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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 , R/ H# X5 e" T o: ^1 U. X
4 } [+ X" E4 \7 j9 z, d$ R 随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。
6 i4 o/ x5 s7 s: y 接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。
6 T) r" b. u7 F' J1. RECIST
4 M; u. W- F; n RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液); e) c5 [4 z1 Z8 z- D" t. H
2.实体瘤测量方法:单径测量法: K2 y3 O, d; D; T2 A* V
至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。6 ^6 W% `8 v" r! C4 m
) T2 y/ M1 V1 j6 m
肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。
, Q2 X* x- r( v6 [6 F' z8 y注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。
, N+ w6 c, R! _( V) b9 i3.可测量病灶& h# [* Y# e1 H& E" d; y n
它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。
4 m, U/ [3 x: Y可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。
; }, X& k z9 @ P8 ]7 H" S可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。
- Z6 h3 Z% u& u4.不可测量病灶
7 l( f+ I- Z* G) K2 \ 病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。; F% R7 n# _7 @
非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。
/ i3 z3 y. z: y8 E! X注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。
7 `% W2 _# [. B* D2 [! t5. iRECIST8 @8 m, C4 y, A. E. |8 P
iRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST) Z* Z* O: ?# ?1 F9 h5 L0 S- v& r
iRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。% h: }8 J$ b6 A7 I
待证实的疾病进展(PD需要被证实)" Y9 n9 J. @. \8 m- F( m6 C% A
待证实:# u2 F' C; K/ i9 y
病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD
# \( ]( A, x- {6 ~" w7 Q. Z& q* N IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
2 V. {( b- v9 m( E4 i确认:2 p+ n5 I) H" \ T1 n6 V# M* N& m
原IUPD进一步恶化→PD
# ]) s& ]6 p+ A- E6 Q+ s3 p 未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD+ U& p& H* M7 a/ W/ N. r6 V
5 l) L& \+ s3 \$ [; m
- z$ d/ C( M% f( k. j4 R, p d) W1 [- s4 h% [. E! J" U2 t
Y- P- _2 T( {) Z% _5 j注:临床状态稳定的评估方式:
) ?4 f. u; X" a: d: x- o; _1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降
2 W- `5 m! A" f8 F3 ]2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难
3 W; K/ |4 S* s! c& a% R( o3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。 o1 \! v9 W2 F7 G
6.非典型缓解模式
J8 R( j+ c5 ?3 k8 o7 b主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
. i D- i7 A2 s7 h一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。
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7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议) P9 V) y) q( z3 x% K) d5 v/ m
按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)
" X% w8 l3 \5 N" i4 {& y+ g0 P; K( I( o8 _6 _
1 [- }% G. ~' i2 k. X: N$ a1 h8.超进展0 H* }8 ?& s% U, k; C2 w S
接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。; i' j: ]3 F) C2 t8 `
HPD应有严格的时间窗口和评估界定:
& ^3 l7 D& o: u1 Z6 U. C* t(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;
/ L" r5 q4 m+ p+ U5 z& @(2)肿瘤体积增加>50%;
/ h8 n8 f+ o/ ~& U0 z& ]) b) m(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。# \! G; w0 m2 X$ n9 S- k3 X& R
若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。1 J4 v9 j$ ^: G/ _: c3 N
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9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性
. `3 z6 Q" e7 p0 ~8 ]1 H 2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。
5 b* Z/ K5 f. N D* ? 2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。
5 g6 p- G; p" P% [0 N+ b5 R- V注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。
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4 {& I1 F3 a9 Q9 |1 o8 P+ K免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。# h3 s. \! D/ n- x5 `, q
希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。' y7 n7 L7 h' _) ^" M! t
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共31条精彩回复,最后回复于 2024-8-1 07:24
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?# X7 M+ j. a; I9 B) `2 v
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
% z) N$ Y4 C( c( F# M8 G香脸 发表于 2020-01-07 12:43% h) X/ G2 n% D4 T: _
不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法? * |8 S* n0 T Y5 l; c0 i8 A
0 ?# }) ^% R: C3 h1 H1 A“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:32' M1 U) V2 e& O2 V7 d
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 / n7 D! k9 Q, w3 e
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+ u7 g2 p4 \! ?* k“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 / k7 w8 O ?6 p* O. y: f, c0 J) S
这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。" ~ c6 [& H; C
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