有人用过今又生吗？

“今又生”是由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功的、拥有自主知识产权的一类新药，获得了国家食品药品监督管理局颁发的新药证书、准字号生产批文、药品GMP证书，是世界首个获准上市的基因治疗药物。
今又生是肿瘤基因治疗药物，由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。前者是今又生发挥肿瘤治疗作用的主体结构，后者主要起载体作用，携带治疗基因p53进入靶细胞内发挥作用。
今又生主要通过以下机理特异性杀伤肿瘤细胞：
● 启动肿瘤细胞凋亡信号通路；
● 抑制肿瘤细胞生存信号传递；
● 抑制肿瘤组织血管生成及肿瘤细胞物质及能量代谢；
● 抑制肿瘤细胞浸润转移；
● 逆转肿瘤细胞放/化疗抗性；
● 阻滞肿瘤细胞周期的运转，使肿瘤细胞处于严重冬眠状态；
● 启动“旁杀伤效应”，调节机体免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
广谱
p53基因的广谱性：
p53基因是人体最重要的肿瘤抑制基因，是基因组保护神。人类60%以上肿瘤的发生与p53基因突变有关，而无论肿瘤细胞是否发生p53基因突变，p53基因治疗均有效。
腺病毒载体的广谱性
病毒对人体细胞具有天然的感染能力，腺病毒可感染几乎所有类型的细胞；
临床试验证实广谱抗肿瘤；
国内外临床试验证实：重组人p53腺病毒注射液对40余种主要实体瘤均有明确疗效。
特异
特异杀伤肿瘤细胞，对正常细胞没有影响：
进入少 正常细胞表面CAR（柯萨奇腺病毒受体）少，今又生难以进入；
表达少 正常细胞多为静息状态，缺乏p53基因启动的激活因素；
活性低 正常细胞中缺乏P53蛋白活化的应激条件；
清除快 正常细胞中有完善的P53蛋白泛素化降解途径。
安全
p53基因的安全性：
国内外对该基因长达26年的研究中，未观察到它对人体细胞有不良作用。
腺病毒载体的安全性
载体源于第一代人5型腺病毒，为腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型该病毒株也仅会偶致普通感冒；载体基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改构，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。

临床试验证实安全：
国内外10余年来批准的有关重组人p53腺病毒制品的临床试验达58项，使用过约30000个剂量，均未发现严重不良反应、未测及最大耐受剂量。与DNA损伤性肿瘤治疗方法（如放、化疗）联合应用时，未增加重组腺病毒的整合率。
重组人p53腺病毒注射液（今又生）临床试验及临床应用已使用的给药途径包括局部和全身（静脉）给药，均证实使用安全。主要不良反应是自限性发热，发生频率约32 %人次。发热反应多发生在注射后3小时左右，一般持续约4h后可自行消退，个别患者持时间较长，体温较高。今又生静脉滴注时，中度发热患者比例增加；个别患者在滴速较快时，出现一过性低血压(约10mmHg, 1.33kPa)，未治疗自行缓解。无其它严重不良反应发生。
有效作用
对参加今又生Ⅰ期临床试验的12例喉癌患者4～6年的随访表明，截至2005年11月，11/12例病人存活，平均生存时间5.9年，无病生存者9/12例；5年生存率91.7%。根据美国癌症联合委员会（AJCC）2002年的最新统计数据，喉鳞状细胞癌5年生存率：Ⅰ期68.6-71.1%，Ⅱ期55.5-59.9%，Ⅲ期46.4-50.1%。中国国内文献报导各类各期喉癌的5年生存率：69.96%。Ⅰ期临床试验随访结果表明，今又生可预防肿瘤（喉癌）复发并明显延长患者生存期。
今又生与放疗、化疗、手术及热疗等联合使用具有显著的协同效果，可将疗效提高3倍以上。在今又生治疗头颈部鳞癌多中心、随机对照临床试验中，入组患者77%为Ⅲ-Ⅳ期（中晚期）；多数患者已接受过放疗或化疗治疗但已复发（治疗失败），或不能耐受化疗或放疗以及无法手术的病人。结果显示：今又生联合放疗组的肿瘤完全消退率（CR）达64%，肿瘤部分消退率（PR）29%，有效率（CR+PR）93%；单纯放疗组CR率为19%，PR率为60%，有效率为79%；两组间CR、PR率有显著差异（p<0.01）。基因治疗联合放疗将单纯放疗的肿瘤完全消退率（CR率）提高约3.4倍，p<0.01。
截至目前，今又生已治疗数千名国内外癌症患者（包括欧美白种人）。治疗鼻咽癌、头颈部鳞癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等40余种实体瘤。给药途径包括局部（瘤内注射、支气管滴注、胸/腹腔灌注、动脉灌注）及全身（静脉内）给药。剂量为1～4×1012VP/次/周。用药患者中，多数为晚期甚至终末期、常规治疗方法（手术、放疗及化疗等）失败的恶性肿瘤。临床应用结果显示今又生疗效肯定，使用安全。部分临床研究结果已发表在国际著名杂志《人类基因治疗》上[Peng Z. Current status of gendicine in China: recombinant human Ad-p53 agent for treatment of cancers. Hum Gene Ther. 2005, 16(9): 1016-27]。

致力肿瘤基因治疗 创造两项世界第一
美女总裁成深圳“领军人物”
刁松如
《 人民日报海外版 》（ 2013年05月11日   第 05 版）

　　图为徐卫（右）与外商洽谈合作。
　　宋 如摄

　　比尔·盖茨曾说过：“未来财富能和我相比的，必将出自生物制药行业。”进入21世纪以来，生物基因产业的巨大进步和创新成果，将彻底改变人类的生存方式和催生治疗保健、再生医学等众多领域的新格局。

　　在深圳，有一位美丽而杰出的女企业家就站到了生物制药行业的潮头，她就是深圳市赛百诺基因技术有限公司总裁徐卫。在深圳30年杰出贡献企业和行业领军人物评比中，徐卫和万科王石、招行马蔚华等同时登榜。

　　基因治疗药物全球首家面世

　　基因治疗位于全球公认的医学最前沿，与化疗、放疗等传统治疗方法相比，基因治疗具有毒副作用小、疗效显著等优势。2004年，赛百诺自主研制的“今又生”（重组人p53腺病毒注射液）作为世界首个获得新药证书的基因治疗药上市，主治恶性肿瘤。截至目前，“今又生”仍是世界上唯一上市的基因治疗药物，在全球保持了10年领先优势。

　　据徐卫介绍，“今又生”作为除手术、化疗、放疗三种传统治疗肿瘤外的第四种崭新方法，显示出它突出的优点。

　　肿瘤的传统疗法由于它们的显著并发症或副作用都有很大的局限性。“今又生”最突出的优点是安全有效。

　　国内外大量病例证明，用“今又生”只会引起自限性发热等轻度副作用，未发现一例严重的副作用。由于大部分肿瘤的发生和发展与p53基因突变有显著关系，“今又生”治疗肿瘤的基本机理就是把正常的p53通过改造的腺病毒载体带入肿瘤细胞，代替原细胞中突变的p53基因，从而使肿瘤细胞的生物学行为转为正常，对于不能逆转的肿瘤细胞，“今又生”可以诱导肿瘤细胞程序化死亡，也就是肿瘤细胞自杀。“今又生”可以和其他的肿瘤治疗方法，如化疗和放疗很好地联合应用，可显著增加肿瘤组织对于放疗和化疗的敏感性。这一优点符合目前肿瘤联合治疗的方针。

　　为中国争得两个“世界第一 ”

　　作为中国高科技重镇深圳市及中国科技界的创新一员，拥有世界范围影响力的赛百诺近年来广受关注。

　　十一届全国人大常委会副委员长、中国工程院院士桑国卫2008年专门会见赛百诺管理团队，给予鼓励：“赛百诺为中国争得了两个世界第一：一个是世界上第一个基因治疗药品（今又生）的上市，西方没有一个可与其相媲美的产品；另一个是基因治疗6年生存率的问世，奠定了中国研发使用基因治疗肿瘤的国际领先地位。”

　　十一届全国人大常委会副委员长、原中科院院长路甬祥在赴中科院佛山南海生物医药科技产业园，进行战略性新兴产业专题调研时，专门视察了由赛百诺与中科院携手投资建设的佛山赛诺生物制品有限公司及赛百诺相关高科技项目。他认为，赛百诺建设的“一种蛋白A免疫吸附系统”及“重组人p53腺病毒注射液（静脉型）”，都是非常具有创新特点的“好项目”，希望加强协作，在各方大力支持下加快建设、早日成功投产。

　　旗下企业成功登陆纳斯达克

　　赛百诺的研发优势主要体现在哪里？徐卫认为，作为一家技术起家的生物技术企业，研发创新对赛百诺以往及今后的发展，都至关重要。“赛百诺的研发后劲完全建立在他拥有全球唯一的基因药品和腺病毒载体生产基地和中试平台。这个平台，无论对中国还是世界，都是对生物基因行业发展的研发模式创新和技术成功互补聚合。而最大的受益者当然是建立这个平台的赛百诺公司和整个希望快速发展的生物药业。” 徐卫说：“我们的营运模式有些特殊，目前希望建立一个‘水一样的公司’。所谓‘水一样的公司’，是指它无孔不入，力量看不见、摸不着，但却能把所有的资源串起来，达到巨大无比的程度，赛百诺目前具备的也是这种串联和整合优势。”

　　2006年，徐卫担任总裁的湖北同济奔达药业，成功在纳斯达克上市，在资本市场开创了中国民营企业在国际股市融资上市的一个成功事例。目前，“今又生”治疗的患者总数达数万人次、国际患者5000多人，创造了世界肿瘤基因治疗的最大人群。

　　但徐卫并没有止步。近年来，徐卫带领公司团队，积极整合和组织包括数位顶级院士及300家三甲医院的医疗专家，利用生物基因技术创建深圳奥赛诺生物科技有限公司，为中国生物医药技术领先世界，在世界范围内争夺话语权作出积极贡献。

　　未来赛百诺会是什么样子？在徐卫的愿景中，未来的赛百诺将引领从基因测序到基因诊断、基因芯片技术，药物的敏感性及肿瘤基因变异，肿瘤治疗效果基因评估等方面的开发应用，形成基因的个体化医疗中心，推动中国的生物基因产业在全球攀峰登顶。

真希望能像宣传的这么有效。

炒冷饭：说说今又生和基因疗法 | 日志 | 果壳网 科技有意思
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