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一代:克唑替尼
( |7 q1 U7 A7 L1 _优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。; C# {1 z1 B2 g6 |
缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
$ Y" d+ f2 g) P' C应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)
r# ]$ d6 K3 M心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院
( \8 {, h" @# J5 `8 P肾毒性——肾功能正常不用采取措施
* m$ j% _( i# F4 C; |1 f肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
7 e. m2 O, W8 ~* j5 H# Q容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针 , a5 f4 }/ [( E. Q
7 n& d2 [0 ~9 e1 i ^二代:AP26113
. l0 w% `8 h- a% W0 O优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。' V$ P% _: q0 y' T
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
# ?) q$ Y3 S5 T2 n0 Z, t4 \应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
4 @4 ?: ?4 C+ Z7 c" I肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
8 k3 S+ T6 U* m7 X$ @间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。* o) N( n$ a* d* b, b. F0 N) p- i8 u
, l( o- J. e% Y% i二代:LDK378" Q1 ^6 H7 _4 g. [" R K5 S1 C0 Y
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。
1 O9 `+ H& C9 T4 `缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
" c) C& v/ d: R: l q4 _* H8 \7 B外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)* P8 n# Q2 h1 }" E& u3 P
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
( Z Z3 W8 w; o- f1 R% C肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!8 x& x/ T+ D% p8 s( D
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH54248024 P7 h, w( J+ o) Y# x4 A) U
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%$ h6 J' C( p% N9 p% ^/ _/ Z
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)2 U/ q/ d e, X* F, J
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
9 G K- e9 ^% m' e8 L& o$ i( C: m) X应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
/ D: P" K6 p! uY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)1 [+ c G) V% f1 ^
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)) q5 J8 ]* l3 ?- D, E! q
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
! v3 _; v6 z! h! z# P! [3 s光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)9 w& W% j: X$ j& p0 C' P
外周水肿——利尿(中度)5 u+ g; o2 V6 Y+ c" ~# z
7 D9 b' D0 ~7 }0 _' p" i+ m4 C
ALK获得性耐药机制
+ v- H# ]/ a I: c5 N/ u1.ALK的9种耐药突变
5 M( s3 R% N; i; TL1196M——守门员8 y* m. i. b C: x- }
G1202R——结合点溶剂暴露区 q! K: w" ~5 }8 ^4 D
S1206Y——结合点溶剂暴露区3 [9 F0 v2 e4 ?3 ^
1151T——远端
5 g9 j5 B/ s7 i- Y" }5 @L1152R——氢键产生改变
2 R* R& t; q0 s( @C1196Y——氢键产生改变- t% j# ]7 W: X* A
F1174L——构象改变
. O( s( G- n' f, GR1275Q——氨基酸序列改变
$ ]4 v: W1 A8 f( v6 gG1269A——氨基酸序列改变( ^0 T, C) ?1 V; Z$ d
2.信号旁路激活) L2 `7 Y3 x" M% V8 w
EGFR通路——联合特罗凯/ Y v7 A6 d+ s8 K t# H; t" {) ~
C-KIT通路——联合伊马替尼
* Z1 ~! H" K, {# a; WKRAS通路——联合6244 |
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0 n& P% R( e* R+ b( L
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45% E# x) u: v+ z2 Y
很好的帖子!学习了! _& I) F" N0 T! K. T' D2 B- G
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... ( k$ [: a3 v6 k, c0 H/ k1 p5 O
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
4 {, h+ m% D4 Q! c' e
) O8 l, r/ [; T3 W4 J1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
/ j: C2 X) X& d, A5 n2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
5 S1 l9 K% S! V O' X3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
8 M% S1 Q6 L7 Z) i) o4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。- i1 j+ K3 \+ t+ Q, C8 Q- J$ L' V
5.3922较有希望控制AP耐药。( o4 i+ a+ S8 D
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