设为首页
收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版
患者服务:
与癌共舞小助手
微信号:
yagw_help22
您好!请先
登录
或
注册
登录后查看更多精彩内容...
只需一步,快速开始
快捷导航
搜索
首页
Portal
社区
BBS
临床入组
直播
微信精华
APP
健康资讯
搜索
热搜:
2992
用药讨论
肺腺癌十年
特罗凯
184
凯美纳
阿西替尼
胃癌
胸痛
多吉美
索坦
4002
脑转
二线化疗
DCA
腹胀
恶心
发烧
淋巴
腋下
气喘
装药
与癌共舞
»
社区
›
综合分区
›
基因检测
›
【基因检测,人人可及】基因检测百问百答之ALK检测 ...
[基础知识]
【基因检测,人人可及】基因检测百问百答之ALK检测
[复制链接]
微信扫一扫 分享朋友圈
已有
26373
人穿越成功
教程:手机怎么扫描二维码
6278
0
基因检测小助手
发表于 2023-9-11 13:19:59
|
查看全部
|
阅读模式
来自: 中国
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要
登录
才可以下载或查看,没有账号?
立即注册
x
本帖最后由 基因检测小助手 于 2023-9-11 13:24 编辑
ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因融合是非小细胞肺癌一个重要的临床亚型,在我国非小细胞肺癌中的发生率约5%。近年来ALK抑制剂的研发和临床应用取得了较大的突破,包括一代克唑替尼、二代色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和恩沙替尼以及三代劳拉替尼,ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者无进展生存时间可以获得显著延长。然而,ALK基因融合形成机制多样,检测方法众多,不同方法各有优缺点,如何准确、快速、恰当的使用ALK检测方法,筛选出适用ALK抑制剂适用的获益人群具有重要临床意义。
ALK基因突变检测什么?
ALK基因突变是指ALK基因发生了融合、点突变或扩增等异常,导致ALK蛋白的异常激活,从而促进细胞生长和分裂,成为肿瘤的驱动基因。ALK融合在肺癌的发生频率约为5%,目前已报道有20多种变体亚型,最常见的融合形式为EML4-ALK,其中60%以上的EML4-ALK融合亚型为变体1(EML4第13号外显子与ALK第20号外显子融合)和变体3(EML4第6号外显子与ALK第20号外显子融合),ALK基因还可能与KIF5B、TFG、DCTN1、SQSTM1、TPR、STRN、CLTC等基因发生融合等。
与 EGFR 点突变类型相比,ALK基因融合突变模式更为复杂,已发现的所有ALK基因融合突变是在ALK基因外显子20处发生断裂,而EML4断裂点有外显子2/6/13/14/15/17/18/20, 因此ALK 融合突变的检出需要覆盖其断裂点(20号外显子),甚至新的断裂点、融合伴侣基因最好全面覆盖,除此之外 ALK基因还存在点突变或扩增,综上ALK 基因突变是非常复杂的,检测时明确的融合断点区域和点突变区域需要全面覆盖,才能保证ALK基因突变准确的检出。
ALK 基因突变怎么测?
目前ALK融合检测共识推荐使用Ventana-D5F3 IHC、FISH、qRT-PCR和二代测序方法。
1.ALK 基因检测免疫组化方法分为: 非Ventana-D5F3 抗体IHC和Ventana-D5F3 IHC。非 Ventana-D5F3抗体 IHC仅用于初筛。VentanaD5F3 IHC 法是目前最快速、经济、并且二元结果判读标准简便易行,且具有较高的灵敏度(100%)及特异性(98%)。该判读标准仅适用于肺腺癌,该检测在用于鳞癌、神经内分泌癌等其他类型肺癌标本时应谨慎,疑似阳性标本需要使用其他方法进行验证。
2.荧光原位杂交FISH被认为是ALK融合/重排突变检测的金标准, 敏感度和特异性均相对较高,新鲜组织和石蜡包埋组织都可以用于FISH检测。FISH检测结果只有阴性和阳性结果,不能鉴别具体的融合类型,且 FISH 结果信号判读时对诊断医师要求很高,对于一些阈值附近的病例和不典型信号病例的错误判读容易造成结果假阴性或假阳性。
3.荧光定量PCR(RT-PCR)是一种快速简便的检测方式,其利用DNA/RNA复制原理,用特异性的上/下游引物将目标片段(比如ALK基因中某一段)特定选中并按照指数倍复制扩增,根据产生的荧光信号判读结果,但RT-PCR只能检测已知ALK融合基因类型,所以存在假阴性,也就是说对于不常见的 ALK 融合类型,RT-PCR 有可能出现漏检。RT-PCR缺点是对样本质量要求比较高,因为测的是极易降解mRNA 。
4.二代测序NGS在ALK基因检测应用越来越收到认可,NGS 检测分为 NGS-DNA测序 和 NGS-RNA测序,二代测序检测可以明确待检测基因全长的情况,而并非其中某一个片段,因此无论是待检测基因是发生点突变、融合/重排等都可以检测。大部分的检测产品是NGS-DNA测序的产品,对于ALK融合突变或跳跃突变可能会存在假阴性率较高,也就是可能存在漏检的情况。对于检出的外显子断点融合、基因间融合、罕见融合伴侣或驱动基因检测为阴性的,建议通过NGS-RNA测序验证。如果二代测序不可及、肿瘤细胞数量较少或标本质控无法满足二代测序要求时,可依据实验室平台的适用性、成本和/或组织标本量,选择qRT-PCR检测;如果检测结果为阴性或判读模糊,应使用FISH、IHC进行验证。NGS检测ALK基因的缺点费用非常贵。
虽然这四种检测方法都可以用于检测ALK融合突变,但各自也有优劣,仅就ALK基因检测来说,FISH法还是首选金标准方法;IHC法因为简单便宜可用于筛查, NGS法也可以用于ALK融合检测,且可以同时检测其他驱动基因,符合当下临床需求;RT-PCR法也可以使用,但对于一些罕见融合无法检测。
ALK阳性患者如何治疗?
目前,ALK-TKI“已经是三代同堂”的局面,ALK抑制剂极大地改变了ALK阳性NSCLC患者生存。一代ALK抑制剂克唑替尼,二代ALK抑制剂目前为色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和恩沙替尼,三代ALK抑制剂劳拉替尼。
克唑替尼、阿来替尼等ALK抑制剂获得性耐药的肿瘤会在ALK激酶结构域出现新的点突变。如约三分之一的克唑替尼治疗后会发生继发性点突变,特别是G1202R突变会对阿来替尼和塞瑞替尼产生耐药性,但肿瘤可能仍对劳拉替尼、布加替尼保持敏感。当复合突变存在时,缓解率较低。其他ALK抑制剂治疗后也不避免发生继发性耐药的点突变,NGS方法更推荐用于ALK-TKI 耐药的患者的基因检测,检测后需要根据检测的突变情况,针对性选择ALK 抑制剂进行治疗。
准确、快速检出ALK基因突变是NSCLC实施ALK抑制剂靶向治疗以及获益的前提。我们在考虑治疗前,需要结合病情和临床诊治需求综合考虑进行基因检测。
基因检测
,
ALK
相关帖子
最新:非小细胞肺癌癌细胞的染色质可推测预后及复发情况
请问最近有人在哪家基因检测公司做过脑脊液检测的吗?急!
有人用过BZE 235吗
斗争五年,路欲走越窄,是否只能再次基因检测了呢,求教
关于Keytruda的使用探讨
克唑替尼60个月如何消水肿?
3a期术后辅助治疗
ALK-TKI不良反应的处理——学习笔记
【基因检测,人人可及】基因检测百问百答之EGFR检测
1B期肺腺癌,术后辅助治疗,MET 14跳突,靶向药的选择
举报
使用道具
回复
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
返回列表
发表回复
高级模式
B
Color
Image
Link
Quote
Code
Smilies
您需要登录后才可以回帖
登录
|
立即注册
本版积分规则
发表回复
回帖并转播
回帖后跳转到最后一页
发表新主题
回复
转播
评分
分享
版块推荐
百宝箱
前沿信息
临床入组
初识癌症
就医信息
微信精华
跨越五年
综合交流
肺部分区
肝部分区
胆管分区
肾部分区
肠部分区
妇科分区
EGFR(HER2)
查看论坛所有版块>>
每日签到
我的收藏
我的帖子
我的好友
个人设置
我的消息
我的提醒
我的听众
我的点评
管理工作
坛友互动
门户管理
管理中心
退出登录
与癌共舞
天猫旗舰店
签到
连续天
11人
签到看排名
更多>
精彩推荐
求助:21突变 肉瘤样 泰瑞沙两年 又发
家母肺腺癌3a,21突变,病理有肉瘤样,6年前手术切去一页肺。2年前复发,用泰瑞沙 ...
需要加论坛患者群的朋友们看这里
本帖最后由 青菜567 于 2024-7-22 17:38 编辑 与癌共舞小助手-29新进论坛需要进 ...
肺腺癌脑转射波刀半年后出现失语,右手
我父亲62岁,2015年确诊右肺上叶腺癌,做了达芬奇机器人右肺上叶切除手术。病理为 ...
更多>
热点动态
1.
2024年8月26日签到记录贴
2.
求助,这是水肿还是血栓!
3.
增强ct后,突然双脚水肿,严重腹水,医生放
4.
奥希替尼耐药后的艰难选择…
5.
晚期肺腺癌 单贝伐维持是可行的吗
6.
双倍伏美替尼,第三个月复查
7.
求助!脑部寡进展 选择哪种方案
8.
有用维莫飞尼吗
更多>
随手拍
求助:21突变 肉瘤样 泰瑞沙两年 又
家母肺腺癌3a,21突变,病理有肉瘤样,6年前手术切去一页肺。2年前复发,用泰瑞沙。今
需要加论坛患者群的朋友们看这里
本帖最后由 青菜567 于 2024-7-22 17:38 编辑 与癌共舞小助手-29新进论坛需要进入患
肺腺癌脑转射波刀半年后出现失语,右
我父亲62岁,2015年确诊右肺上叶腺癌,做了达芬奇机器人右肺上叶切除手术。病理为中分
倍瑞博对于白蛋白的提升
我家老人75岁,肺鳞癌3期,体格一直偏消瘦,之前化疗的时候胃口不错,也就没有想过额
肺腺癌治疗第五年,egfr突变,免疫到
@阳光~ @地狱老师 @keenman @申医生 @中微子MWXX 各位老师,抱歉又来咨询了,最近
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
022-88238516
邮箱:kefu@yuaigongwu.com
工作时间9:30-17:30
Copyright © 2008-2024
与癌共舞
https://www.yuaigongwu.com/ 版权所有 All Rights Reserved.
Powered by
Discuz!
X3.5 技术支持:
克米设计
(
京ICP备12008483号-1
)
快速回复
返回顶部
返回列表