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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
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C-ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质,可以编码受体酪氨酸激酶(RTK)。ROS1是继EGFR、ALK基因之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展过程中又一重要基因。- T( s" o) ?) O% D. F% ?6 _
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ROS1基因的变异形式包括很多种,如:融合突变、点突变、过度激活等等,但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解,目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生,只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向,在NSCLC中,接近1%~2%的患者存在ROS1融合基因。
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- l1 s( z A- @9 W: p9 e' y- bROS1基因融合突变也就是重排,顾名思义,如果把ROS1基因当作一串珍珠手链,ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变,比如:缺少或增加了一颗珍珠,或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接,组成一条新的手链。
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ROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变,目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因,其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣,CD74-ROS1这种融合基因更具有侵袭性。
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ROS1与ALK是一对好兄弟,他们之间的相似性高达77%,也就是说,许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。. ]0 B3 @5 N7 a) ?& _0 t
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目前,可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)、恩曲替尼等。其中,克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市,恩曲替尼仅在国外上市,还未在国内上市。
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参考文献4 `/ f9 V7 h* ]1 h4 p7 W& o
[1]张瑞锋,张奇,刘林林.ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3851-3854.
6 h0 S4 P( P8 I6 m- q! P& ]. v[2]张东芳,魏万里.非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因[J].现代肿瘤医学,2016,24(02):310-313.
5 I- K; o+ b4 U$ m5 p[3]朱垒,郭宇星.ROS1融合基因在恶性肿瘤中表达及研究现状[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):281-285.
5 C* A% O7 U" ]' i8 g[4]孙雁洁.ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展[J].癌症进展,2018,16(05):539-541.% B2 I8 p; b- |& }
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