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本帖最后由 小曲 于 2018-8-24 22:17 编辑
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/ G9 P; b+ M* \) p, I/ P等了30年，卵巢癌患者的救星奥拉帕利终于来到中国！
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% y' o' [/ P& r7 u号外号外，今日新型靶向药奥拉帕利正式通过国家食品药品监督管理总局（CFDA）审批。奥拉帕利奥拉帕利成为在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药，填补中国卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白，有望普惠国内铂敏感复发卵巢癌患者。- s& r$ ~/ h8 t8 {' A
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奥拉帕利
. H* s6 p- a8 o0 X. v7 |中文名：利普卓，英文名：Olaparib，商品名：Lynparza，批准的剂型是片剂。 {5 q8 s' l$ B) F8 S
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简单来说奥拉帕利是一种肿瘤靶向药物，具体地说，是一种PARP（多腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。它是一种利用DNA损伤应答（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死癌细胞的靶向治疗方法。奥拉帕利可以抑制PARP酶活性，促进PARP-DNA复合物的形成，通过这种方式阻止癌细胞的DNA修复，导致癌细胞死亡。奥拉帕利可以说是目前治疗卵巢癌的明星药品。
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- C' a0 n# \6 ]奥拉帕利上市之路
2 O$ f2 ~4 }4 O o) e2014.121 `7 x; Y/ ]- y, a* H0 x5 B
获得FDA（美国食品药品监督管理局）加速批准，成为第一个获批的PARP抑制剂，治疗卵巢癌。/ f8 W1 q# C& _- R) \* F" R! a
2017.7
% c1 Q; G6 i: ?) X/ T阿斯利康和默沙东公司宣布，将共同对PARP抑制剂奥拉帕利，就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。* ?$ a; R) a0 h
2017.12( S6 y9 o; n+ }$ B9 d
PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理。3 k7 y' t4 P2 e n1 t9 ~) i
2018.1: K7 f* Z0 U% ^8 W5 {
奥拉帕利成为首个在日本获批的PARP抑制剂。; v6 J4 I5 r4 Q% h) h: a
2018.1& e" u) [3 L- L" r O4 ^- W& v
美国FDA批准上市，治疗乳腺癌。
/ e' L% O0 B3 a8 M4 P& g. b2018.2
: T2 j/ s1 n; } T/ f1 i. I! y阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，国家食品药品监督管理总局将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序，将予以加速审批。( i/ s( b9 u- U. x' y. T- E
2018.8& z; D+ V2 G! [# v$ ]5 |
中国药监局批准奥拉帕利正式上市。
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" v; Q. t9 T, F奥拉帕利临床数据
( b; J, w0 T& }3 w% J# ^) p* ^3 E奥拉帕利在晚期卵巢癌的治疗上取得了非常好的治疗效果，从临床数据就可以看出。在卵巢癌的临床试验中，奥拉帕利用于那些因为铂类化疗失败而复发BRCA基因突变的卵巢癌患者，与使用安慰剂的患者（生存期只有5.5个月）相比，使用奥拉帕利的患者生存期达到30.2个月，死亡风险降低70%，一部分晚期卵巢癌患者依靠奥拉帕利多活了两年多。! C4 i7 V: w$ t* @" j: ?
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" [+ I0 @" ^. e* _7 W+ k中国卵巢癌现状% T' K/ K1 L. D ]
卵巢癌在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三，而其病死率却居第一位，因卵巢解剖部位的特殊性，卵巢癌的发病机制尚不明确，还没有行之有效的早筛方法。临床一经诊断卵巢癌，往往分期为中晚期，被临床医师称为“沉默杀手”。尽管近年来诊疗水平已不断提高，但卵巢癌的5年生存率仅为44%。" b" c7 ^; X$ z3 B p$ f
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( c; V5 R9 P1 \8 CBRCA突变对卵巢癌发病风险的影响
3 i6 R, Z' }$ x7 V7 ?' E% vBRAC为人所知，一大部分功劳要归功于好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。由于检测出携带有遗传性的BRAC基因，朱莉对自己进行了预防性的乳腺和卵巢切除，以避免自己重蹈母亲罹患妇科肿瘤的覆辙。
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# ]7 V$ r( ` f6 x, UBRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后，比如它的蛋白不再产生或是发生错误，受损DNA将有可能无法正确修复。因此，细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。BRCA1和BRCA2这两个基因是国际公认的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。
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3 ], i1 o' Y3 }: B如果携带有BRCA1或BRCA2基因突变，患者患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。研究发现，一般人群的卵巢癌终生发病风险约为1%，而BRCA1突变携带者的卵巢癌发病风险可高达40%，BRCA2突变携带者的卵巢癌发病风险可升高至11-18%。因此BRCA检测不仅能成为卵巢癌高危个体筛查的重要参考数据，对卵巢癌患者后期用药也具极具临床指导意义。! c( {" w* @$ `6 U" d0 Z% \; L
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奥拉帕使用方法
% u" w `8 O$ Z- x) D- a用法和用量：
/ k7 x& F& d; z8 m(1)推荐剂量是400mg，每天2次。# i% V' x* {' q) H
⑵继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。* h* l& P! l" S
⑶对不良反应，考虑治疗剂量中断或减低剂量。, h6 Y% o+ X% h+ F$ `. b0 T' g% W
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不良反应：3 Z9 v' t1 x `- Z
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血，恶心，疲乏(包括乏力)，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，关节痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不适。
r, ~# e, k# b/ ~+ r2 K; W+ i0 z! F⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，和血小板减低。# l" n% @6 n2 x/ R
) g5 o/ F- o) f8 n首个PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批为延长患者生存期、提高生活质量带来希望。截至目前，全球已获批的PARP抑制剂共有3种，除阿斯利康的奥拉帕利外，还有Clovis Oncology公司的卢卡帕利以及TESARO和默沙东公司的尼拉帕尼。但到目前为止，日卢卡帕利和尼拉帕尼还未在国内提交注册上市申请。
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共6条精彩回复，最后回复于 2018-9-29 16:21
累计签到：1 天
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[LV.1]初来乍到
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不是神药，突变不突变都可以用，但也就是几个月和十几个月的无进展生存期的延长 |
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累计签到：3 天
连续签到：1 天
[LV.2]与爱新人
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不少有突变得吃了不到一年就耐药了，更不用说没有突变得了，而且还那么贵。哎 |
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累计签到：25 天
连续签到：1 天
[LV.4]与爱新星
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
