脑膜转移患者-鞘内注射培美曲塞经历分享
本帖最后由 Mrs.Spring 于 2020-9-16 18:08 编辑脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性，有时很难与脑实质转移引起的症状和治疗原发肿瘤出现的毒副反应相鉴别；部分患者因颈肩部疼痛进行性加重而被确诊为脑膜转移。
[*]软脑膜转移诊断的3要素：临床中枢神经功能评价、影像学表现和脑脊液细胞学检查。
[*]营养脑神经的药有不少，基本上全是安慰剂性质。
NSCLC（非小细胞肺癌）类型中最易发生脑转，30%-40%非小细胞肺癌患者会发生脑转，其中这些脑转移患者约10% 比例发生脑膜转移（如果确诊为脑膜转移患者，发现其中70%-80% 患者也会合并脑转）。确诊发生脑膜转移的NSCLC患者中，肺腺癌是最常见的病理类型, 约为84%-97%，肺鳞癌仅占1%-6%。肺腺癌的患者中，约 43%-70% EGFR敏感突变，仅有个例的患者检测到ALK/EML4重排。脑膜转移可发生在NSCLC（非小细胞肺癌）治疗的任何阶段。
脑膜转移确诊标准：
[*]NSCLC患者有或无软脑膜转移的症状和体征，脑脊液细胞学或脑脊液细胞块找到恶性肿瘤细胞，可确立肺癌软脑膜转移的诊断。
[*]NSCLC患者具有软脑膜转移的症状和体征，同时MRI发现典型的软脑膜强化，排除感染等其他情况，即使脑脊液脱落细胞学阴性，仍可以临床诊断肺癌软脑膜转移。（关于软脑膜转移的诊断标准，缺乏高质量的临床研究的证据，但多数临床专家认为除了脑脊液中找到肿瘤细胞可以直接诊断软脑膜转移外，在脑脊液脱落细胞学阴性时，如果增强MRI发现软脑膜有典型的结节状或线状强化，排除感染性脑膜炎等临床情况后，可诊断为肿瘤软脑膜转移。）
[*]为确定肺癌软脑膜转移的诊断，可进行多次脑脊液脱落细胞学或脑脊液细胞块病理检查，但以不超过3次为宜。每次抽取脑脊液的量不少于5.0 mL，争取达到10.0 mL。脑脊液标本需在30 min内进行处理，最迟不得超过90 min。（拟诊软脑膜转移时脑脊液采集的适宜次数并没有进行严格的临床研究。有研究发现，一次脑脊液肿瘤细胞的检出率为55%，二次达80%，但是采集次数更多并没有增加检出率。鉴于肺癌脑膜转移的临床症状和MRI表现常为不典型，而脑膜活检的手段创伤大，一般也不容易接受，相对而言，腰穿取脑脊液检查简便安全，所以为了确立软脑膜转移的诊断，把腰穿采集脑脊液检查的次数定为最多3次是合适的。研究发现，每次采集脑脊液的量从3.0 mL增加至10.5 mL时，恶性肿瘤细胞的阳性检出率也从68%提高至97%。所以我们建议每次采集脑脊液量不少于5.0 mL，应尽可能达到10.0 mL。脑脊液标本处理是否及时也会影响肿瘤细胞检出率。脑脊液采集后30 min，细胞存活率为50%，90 min后只有10%的细胞存活，因此建议脑脊液采集后必须尽快进行标本处理，尽可能在30 min内处理，最迟不得超过90 min）
腰穿后最常见的并发症包括腰穿后背痛和腰穿后头痛（PLPH）。在大部分患者中，PLPH 发生在腰穿后的 3 天内。对于这些患者，需要卧床休息，给予足够的补液以及使用简单的止疼药。罕见（发生率 <0.01%）但可能更严重的并发症包括腰穿后感染、脊柱和脑硬膜下血肿以及脑深静脉血栓形成等。在一项多中心腰穿可行性的研究中，腰穿后并发症的发生率约为 31%，但大部分较为轻微，严重并发症及为罕见。背痛、头痛和典型的 PLPH 的发生率分别为 17%、19% 和 9%。只有 0.3% 的患者需要血贴治疗，0.7% 的患者需要住院治疗。
其他治疗方法在此不在论述，这里只给大家分享一下目前部分病友做培美曲塞鞘注治疗经验。
早在2018年5月， 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科信涛主任就分享过他对于培美曲塞鞘注治疗肺癌脑膜转移的观点：
我原来做了五年的脑外科医生（是真正见过脑组织结构的肿瘤科医生）现在做肿瘤内科医生将近20年，工作以肺癌为主，我和我的团队目前专注脑转移癌，发现脑转移肿瘤里血管是畸形的和其他部位的转移癌一样的，化疗和靶向药是可以进入的疗效也一样，同时发现脑转移癌尤其是腺癌全脑放疗是没有意义的，因为计量不够并且脊髓与脑是相连的，脑膜转移大多是细胞或细胞团到了2mm以上就有血管进入了，所以大多都是高颅压和神经刺激症状为主。因为脑膜转移是细胞或细胞团为主所以化疗和靶向药基本没有效果，因为没有血管，任何药物都不能透过血脑屏障的否则人就麻烦了，大脑是中枢啊，这样的话局部治疗也就是鞘内注射就成了主要手段，目前只有老药mtx和阿糖胞苷两种药但是疗效不好，吉林大学的放疗科用了小剂量的培美鞘内注射，我们就在一个晚期的所有手段都用过的病人试了她当时头疼的厉害无法止住，疗效非常好，于是我们就不断加量探索最佳计量，现在治疗了8个晚期实在没有办法的肺癌脑膜转移的病人，申请了研究课题已经通过伦理。
2019年06月 信主任做的培美曲塞鞘注临床经验总结：
1) 剂量爬坡范围：15mg至200mg。确定后的标准剂量50mg每次，第1天和第五天打药，三周一个疗程。最低剂量10mg每次。
2) 如果患者之前没有用过培美或没有对培美耐药，在鞘内注射的当天，静脉注射培美150mg。
3) 鞘内注射培美曲塞对肺腺，鳞，小细胞脑膜转移都有效。
4) 对于体感改善迅速，脑脊液转阴的患者，总疗程2至3个即可。
5) 鞘内注射培美曲塞，半衰期比静脉注射方式短不少。单纯鞘内注射培美曲塞的话，骨髓毒性很小。
6) 可以联合贝伐单抗。脑水肿患者，一只贝伐单抗即可。
7) 囊式给药不如直接入药（腰穿）。
8) 单纯鞘内注射培美曲塞对脑实质转移无效，对于混合脑膜转移合并脑实质转移患者，需要联合其他药物。
注解：
[*]入组患者大多有颅内高压，鞘内注射本身可以降低颅内压。
[*]入组患者中有鳞癌，也有腺癌，还有两例小细胞肺癌。其中这两例小细胞肺癌的效果出奇的好。
[*]信主任这里的腰穿技术娴熟，比ommaya囊更容易操作。ommaya囊需要脑外科做手术，实际使用中感染、囊移位等现象都有，腰穿5分钟就解决的事情，用囊反而不安全。
盘锦辽油宝石花医院申龙海副主任医师关于培美曲塞鞘注剂量的说明
2018.11.16
如果鞘内注射50mg培美曲塞，按浓度计算假设脑脊液是200ml那么灌注一次的浓度就是250mg/L。成人血液大概7％，70kg成人大概5L多血，静脉注射800mg培美浓度是160mg/L。鞘内注射50mg的脑脊液药物浓度已经超过了血液血液中的浓度，所以只要脑外好使，脑脊液内就肯定好使，脑外耐药的，脑内浓度就得往上加，俗称提高剂量强度，副反应也会加重。正常人静脉注射量副反应不大，但是鞘内注射80到100mg后药物浓度大概是血液中的5倍了，泡在高浓度化疗药脑脊液中的大脑肯定会很不舒服，应该会头晕迷糊头痛都会出现，所以结论是不耐药的患者低剂量就能达到治疗强度，给高剂量会增加毒副反应。化疗原则是在身体能承受的范围内尽可能提高剂量增加对肿瘤的杀伤能力，所以注射的剂量也得个体化，因人而异。
病例分享
石墨烯獐子岛 EGFR 突变
2019.02.20
昨天上午83周岁的张四梅在信主任那做的鞘内注射，今天早上观察效果非常好，多谢群主及群里各位的鼓励。
之前需要别人搀扶行走，视力下降。昨天上午信主任鞘注20毫克培美曲塞，今天早上看效果明显。脑膜转有10个月了，这10个月是泰瑞沙联3759有8个月之后又联2个月184，实在控制不住了，选择了鞘注。十个月前是癫痫症状，嘴角不自主抖动，左手不自觉抽搐，2018年03月14日发现,5天后19日使用3759，症状彻底消除。我母亲83周岁，信主任是为了稳妥，降低了药量。一直是正版泰瑞沙1粒(80毫克)联3759早6点晚6点各一粒，应该是150毫克/粒的吧。
陈星来 EGFR 突变
2019.04.02
我爸爸今天完成了第二周期的两次各50毫克培美鞘注，已出院，同时鉴于这次CT肺部病灶有一些进展，因此此次同时有700mg的静脉注射，9291（160）继续服用。第一周期结束后的一个星期，脑膜症状逐渐减轻，身体越来越好，第二周期鞘注前也很不错，但颅压检测超过300，没有脑膜症状，却有复发的征兆。目前预测，只要培美鞘注管用（cea下降接近一半）就会有一直下降，逐渐向好的趋势，希望在培美静脉的作用下，能让肺部病灶转成缩小的趋势。未来什么情况下使用贝伐，也请各位病友给与好建议。希望每位处于稳定器的病友也经常分享治疗的成功经验，传播正能量！
2019.04.14
分享:鞘注培美第二周期50mg两次，700mg静脉，第12天，昨天一天不发烧不乏力，头嗡嗡也很轻，一天都很精神，状态特别好。今天又出现了低烧37度乏力，上午躺着一个半小时，下午又想躺着。这种断断续续，时好时坏的状态到底是怎么回事呢？
2019.04.15
陈星来父亲我爸爸2017年10月发病，肺腺骨转，19突变，正版易瑞沙服用到2018年6月出现脑膜转症状，换9291+804扭转，后发现一个月后扛不住，又有脑膜症状出现，换下804增至两片9291，持续见好。11月份指标降到最低值，稳定，便尝试靶向轮换3759+804，半个月后，指标上涨，证明有效率不高，换回9291两片，联合克唑替尼一周不耐受，换280三个星期，指标继续上涨，2019年1月底乏力低烧咳嗽出现，且几天前肺部病灶稳定且有缩小，于是总搞不明白是否为肿瘤热。后尝试联合184一个星期，期间有间歇性的向好，但最终证明没有扛住，脑膜转症状时隔8个月后再次出现，于是判定9291对脑部已经耐药，开始止疼片维持，并特罗凯脉冲，后证明脉冲无效，渐渐止疼片也控制不住。 情急之下，有幸做了培美鞘注，一周期两次各50，350克静脉注射。立竿见影（后被证明为地塞米松起效），三天后脑膜症状依旧出现但可耐受，五六天后，鞘注培美才缓缓起效，脑膜转症状消失，身体逐渐向好。直到21天后做第二周期的培美鞘注。第二周期鞘注前ct显示肺部病灶增大，但我从过年时咳嗽乏力，到现在的消失，推测，肺部病灶进展是随着脑膜发作就有了，并带有先出现症状，再出现增大的滞后性。去年9月外周血检测依然19突变，两个月前检测也是19突变，但同时的脑脊液检测除了19还有，三个无意义突变。至于脑膜症状:头晕头胀头疼，恶心口吐不吃不喝，嘴里不是味并幻嗅，闻到大地泥土味，有些幻听，能听到汽车的持续咚咚声，食欲不佳，身体状态好时能吃进东西却无味。目前，第二周期培美鞘注50各两次，又加入700的培美单药静脉，并停下靶向药，这13天以来，出现过伤风感冒，低烧乏力，头部嗡嗡响，但都可耐受，时而状态正常，特别精神，食欲还不错，不恶心，今天突然出现脑门轻微疼痛。骨转:一直以来每月打唑来膦酸钠，控制得不错，近一个月来没有打。
2019.12.12
在家放脑脊液，一会吉西鞘注。夹子就是固定住的，自己想的办法。鞘注很简单，对好药从头皮针打进去，再给6毫克地塞米松。一直以来都是50毫克吉西他滨。现在想如果降低剂量，是不是也能正常起效，骨髓抑制能轻点呢。以前的骨髓抑制，血小板最少降到70吧。当然曾经鞘注过80，85的培美，把血小板降到过5。
0.2克的吉西就是，200毫克，兑进去12ml盐水溶解，取3毫升，就是50毫克的吉西。买一只培美的价钱能鞘注10次吉西。把对接出的气泡抽到针管里，气泡上升，就不会进入了。此前被医生要求过带手套，一切无菌环境，但用的次数多了，比肌肉注射还简单。曾经一天抽四次脑脊液，每次 60毫升，比吃饭还频。鞘注最有难度就是如何打药的时候，把气泡排出。后来跟申医生学的，把气泡抽到针管里，然后针管头朝下注入，气泡自动升上来。以前不懂，针管头朝上，曾经注入一些气泡，导致我爸感觉脑子有水。劝大家尽量先用培美，培美耐药的时候，用吉西也是个双刃剑，吉西此时对降指标太好用了。以至于把肿瘤细胞从脑脊液里赶到脊膜上了。就麻烦了。把对接出的气泡抽到针管里，气泡上升，就不会进入了。当我爸头疼的时候，只要头皮针进去放脑脊液，他很快就呼呼睡去。因为颅压降低了，轻松了。刚刚用大针管量了放出的脑脊液有65毫升。如果说没有这么便利地放脑脊液，就只能坐等着他颅压高而疼痛。颅压高导致恶心呕吐，不吃不喝，幻视，幻听等神经压迫症状。而此前只是吃止疼药，或者打甘露醇，几乎止疼药耐药后就不管用。甘露醇几乎对我爸没啥用。最近很少有絮状物。
我经常建议脑膜患者在具备几大必要前提下，下囊。尽管我爸囊周围出现了引起水肿的实质瘤，不放疗就完蛋了，这就是下囊的代价。但我依然觉得下囊对颅压高的肿瘤患者本身就是一种治疗。让治疗表达更加简单可行，不用住院，不用折腾。腹腔分流，可能随长随分，头一直不疼，也测不出脑膜状态，以什么依据决定鞘注时机呢？再者担心分流导致腹部转移。我对分流不太了解。猜测。以前培美鞘注的时候，脑脊液的cea是颅压高和进展的晴雨表。现在脑脊液指标就10左右，依然出现颅压高。可见附着在脊膜上的肿瘤细胞依然作乱，使得脑脊液快速增长。 本来为了血象，是尽量不想鞘注的。但今天我爸出现了头疼头晕又尤其浑浊（他称之为不分瓣），而且还有点小癫痫。我想这要是不给点化疗药，脊膜没怎么样，颅压高的脑膜，和体感就撑不住了。所以一定得及时鞘注，只要血象没降到太低的份。刚刚问我爸头还疼不，他说不疼不晕了。首先，放脑脊液就已经缓解疼痛了。此外地塞米松注入应该更先起效。再者，吉西会起效个好几天，乃至一周。
侯涛 EGFR 突变
2018年3月，肺腺癌晚期，EGFR21外显子 L858L突变，吃特罗凯。
10月，血浆基因检测，有T790M突变。
12月初开始，头晕，脑场音乐会，耳鸣，失眠，吃安眠药无效。26日，症状加重，怕见光，怀疑脑膜转。吃9291(160㎎)4天，效果不明显。
1月3日，培美鞘注，50㎎。7日，9日又做了两次。均余量静点。脑脊液未查出癌细胞。同时，9291+特罗凯。脑场音乐会，耳鸣，怕见光症状消失。但，仍常觉头晕，像糨糊，尤其人多时。
1月18日至2月18日，单药9291，脸肿，停。
2月18日至今，9291+特罗凯+贝伐。2月28日左右，头晕，仍不爱听声、见光，脖子涨。3月4日和6日，行培美鞘内注射各30㎎。余量未静点。脑脊液仍未查出癌细胞。同时，9291正版(120㎎)至今。最近两天，出现脖颈肿胀的感觉，其他均好。）
2020.07.13
信主任很好，手法快，医术高明，我们家鞘内注射一年多脑核磁没有问题，我觉得就是鞘内注射获益了。目前9291服用19个月。我们家2019年1月初做的火车去哈医大二院，去的当天就做了鞘内注射，前3次每次50毫克，余量静脉点滴；间隔1个月又做了2次，每次30毫克，鞘内注射要关注血小板和白细胞。我们家奥希替尼（正版）120毫克（一片半），可能就像信主任说的---脑膜初期就把癌细胞都干死了。所以如果有脑膜转移真心可以考虑鞘内注射，当然还是要听医生的建议。当时鞘内注射每次间隔3-4天。
我们家是特罗凯耐药后，服用9291几天效果不好，然后鞘内注射的，鞘内注射后试过药9291一片+特罗凯一片（我妈妈说体感不好）9291 2片体感也一般，后减量1片半，中间加了2次贝伐。腰穿信主任做的特别快我妈从进去到出来20多分钟就完事了，做完鞘内注射要平躺6小时。
竹席 EGFR 突变（HER2）
2018.11.10
我娘鞘内刚结束第四次，应该是无效的，培美10mg。脑脊液cea，实施前500，第一次后430，第二次后600，第三次后623。第一次后短时改善，但我倾向于地米的兴奋作用，以及引流脑脊液，带来的颅内压减轻。就我们而言培美作用有限，副作用因为剂量小，暂时未发现，下一步换不换MTX再试一下，在权衡。
山西河曲王守新 EGFR 突变
2019.02.15
我们家鞘注培美，2017年11月份做的囊，刚开始鞘注甲安，耐药后去年9月份鞘注培美20毫升，每周三次隔一周再鞘注三次后休息半个月，我们共注了9次，副作用太大，每次都白细胞和血小板双降，腿脚一次比一次麻的厉害，我们用的是国产培美。在天津肿瘤医院脑系科王鹏主任那里。我们家脑膜转移，去年4月份吃9291三个月对脑部就不起作用了，颅压四百多去头痛的甘露醇吗啡都控制不住，在天津做的分流术后鞘注的培美。颅压降下来了，我们9月份10月份做了两次化疗，12月末又做了一次一直坚持到现在，最近又有点头痛，但手脚麻的不想再做了，副作用也是因人而异的。
Ron ALK融合
2018.08.24
Ron：鞘注力比泰目前看10mg已经显示出良好的疗效，一个疗程为4次，每周一次，脑膜转症状缓解后可以考虑常规治疗，鞘注有效一般1到2次鞘注后会迅速缓解脑膜转症状，慢一点会在4次后缓解。这是我目前了解的鞘注力比泰的情况，供大家参考。（潘振宇教授处）而且治疗EGFR的经验是先做完鞘注化疗，大部分肿瘤细胞杀伤后再用小剂量靶向药物维持，是有效果和中枢毒性最小的。刚刚治疗完一个山东患者，用的9291，同时3759几个月。尽管没有明显头部症状，但是病人反应就是发呆滞。脑脊液糖只有0.7。这个糖低到这个程度的真不多见。治疗后糖就逐渐恢复了。第四次鞘注化疗后才正常。但是感觉还是反应慢。目前这个病人，肺部控制的就不像你们控制的那么好。头部还要用靶向药物兼顾。他那个肺部多发的病灶，只能系统治疗。所以药物选择上是否有对肺部更好的药物，是否会更收益。这是潘医生一个鞘注化疗效果不算太好的病例。
全面进展加上脑膜转，只有脑膜转，脑膜转伴有脑实质转，在治疗方案上有所不同。最早搞鞘注力比泰的是一名韩国医生，因为计量大，副作用大导致实验失败，潘医生是参考很多文献，加上爬坡实验，有充分证据的情况下才选择10mg的。而且潘医生一期实验早都做完了，现在是二期加上脑转和脑膜转，进行头部放疗加鞘注的实验。2个实验组，好像也都做完了。好像每期得10多个人吧。我个人理解，鞘注是迅速缓解脑膜转症状，控制脑膜转，其实一个疗程就可以拉，后续选择常规治疗方案，至于脑膜转什么时候再出现症状，因后续方案不同，个体差异不一样，是否再选择鞘注力比泰未知，但有一点的是，可以提高患者生存质量。
Spring：鞘注对药物敏感的患者可能可以长久稳定，这点确实和靶向不一样。我还是觉得脑膜转患者值得试试。
Ron：对，有的病友一个疗程后，有一年多脑膜转再没出现问题。现在毕竟是在实验阶段，只能再观察，潘这边有鞘注后1年多没有问题的，多数在半年多以上，还在观察。缓解率接近80%。
McDiamond：刚才提到，如果脑膜转加脑实质转，这种情况适合鞘注吗？
Ron：这就是潘第二个实验组拉，放疗加鞘注。如果入脑靶向药对脑实质转移有效的情况，对脑膜无效的时候，可以考虑鞘注联靶向，如果无效可以考虑放疗加鞘注，如果靶向药都能控制脑膜转和脑实质转，就靶向。
2019.02.18
Ron: 明天我家开始第一次鞘注力比泰, 潘出国进修拉，他学生给做，不做全脑放，如果全脑放，同步鞘注力比泰是一周一次，不做全脑放就得一周2次。10mg/次。为了看鞘注效果，靶向明天开始停了。
2019.02.20
昨天10点第一次鞘注化疗力比泰，平躺2个小时，无不良反应，6个小时后起床双侧肩甲骨缝，颈椎剧烈疼痛，胳膊最高只能抬到与身体平行位置，耳膜稍有不适，继续休息加缓慢运动2个小时，稍有缓解后回家，路上恶心，呕吐一次，到家后吃了5个汤圆，喝了半碗五红汤，热敷颈部和肩甲部后睡觉，今早6点自行起床，脑膜转刺激症完全消失，体感完全恢复。
10mg，还得继续观察和查血，下次鞘注周五（2日后），早上查血，没上地米。
Jakey：打鞘注这段时间，医生建议您家继续服用靶向药吗？9291之类的
Ron：有建议，后来告诉我停了，所以我就停了靶向药。我家只要方案有效，体感反应很快，17年12月脑膜转最严重时候，人都不行了，1粒3922，第二天人就起来了。腰穿局麻做的。因为没有最有效的靶向可能拉，考虑鞘注化疗一个周期后，去全身化疗力比泰方案联贝伐，拉长靶向治疗间隔，希望靶向复敏，考虑劳拉替尼耐药后会出现复合突变，也在考虑2，3代靶向联合。
2019.02.22
第二次鞘注完平躺6个小时，刚到家，无不良反应。下周一（三日后）血液检查，周二第三次鞘注。对了颅内压从260降到230，如果降到200以内就是正常值了。预计共鞘注6到8次。
我家是3922第二次耐药，联了184共计20多天，进展，只有选择鞘注，据我一年多观察，有效率挺高的，我家还没用过力比泰，就选择上了。我家是alk，但确诊时候4期，全身转移，还是低分化，靶向药一般都1年多就耐药拉，到现在才不到6年。确诊就脑转，脑膜转1年多。我家生活质量很高，一直都在上班。是否全面进展，还是脑膜局域进展，脑膜进展程度是否出现脑膜转刺激症，有无靶向药可用，确诊就有脑膜转，还是几线治疗后出现脑膜转，方案绝对不一样。个人观点，如果脑膜转刺激症特明显，可以先用鞘注化疗打压，同时做基因检测，为后续治疗赢得时间。如果鞘注有效，减轻癌负荷，也能为后续盲试靶向药赢的时间，简单说鞘注化疗就是局域处理的一种手段。
Ride out the storm EGFR突变
2018.09.26
隔壁床的去年是阿糖胞苷跟甲氨蝶林，两次效果很好，第三次效果不好了，这次是陪美，王主任（天津肿瘤医院王鹏主任）人很好。
2018.10.10
春天妹妹，我们鞘注情况王主任这样安排：一星期两次，连续两星期一个疗程，第一次10毫克，观察情况，一般后面几次20毫克，四次（两星期）后再休息两星期，然后继续第二个疗程。
2018.10.12
春天妹妹我家的今天第一次鞘注，我家情况我汇报一下哦，这几天头疼头晕有些重，昨天一早装囊后到重症监护室，下午晚饭时候感觉他状态很差，头疼头晕胃难受，我感觉是脑膜肿瘤因素，今天早上到普通病房（这里医生比较谨慎，先要去重症监护室的，这么小的手术王鹏说当作开颅手术准备的）。今天一整天我看他情绪低落，精神也差，下午三点左右打药的，6点多晚饭时候好多了，我家的半开玩笑说陪美效果出来了，陪美效果真好。对了昨天一早不能喝水，所以昨天忘了吃药，本来是早上6:30吃的，昨天变成晚上6:30吃了，今天索性也是晚饭后吃了。王鹏主任我觉得还是比较谨慎的，我最担心副作用。今天鞘注前后都没啥处理的，他说没事儿，副作用个别恶心呕吐而已。
2018.10.13
春天妹妹你好，我家的上午还好症状很轻微的有些，下午头又差不多，晚上胃口又不好。春天妹妹今天心里好难受，我们脑膜群里的一个病友昨天也赶到天津住院安排好了，这两天王鹏主任休息只能挂甘露醇甲强龙，这个大哥头疼厉害，大姐给他按摩，大哥难受的不得了，春天妹妹我看的心里好难过，太可怜了！大姐也可怜，大哥不在身边的时候大姐抱着我哭了，春天妹妹怎么办？老天爷帮帮我们吧，保佑病人不要痛苦。
2018.10.15
春天妹妹早上好，今天上午打第二次了20毫克，周五第一次后周六症状减轻很多，但是周日症状较重，整天有，周日晚上疼了一夜，较重，早上4点吃了止疼药，今天早上医生上班后测了颅压正常，医生说再继续观察。春天妹妹有两个问题又想麻烦你了：1、鞘注陪美过程中要不要吃叶酸之类的？我前天问医生了，说不用，我们目前啥都没有用，盐水也没挂过，我不放心还是咨询你保险。2、我家的胃难受这么久我不知道是什么原因，是否跟头部脑膜因素引起的？好像头部不难受时候胃口稍好一些，我非常担心胃难受这么久。太田胃散还没吃，这两天医生不在，门口药店没有，今天王鹏主任在了我让他医院开药，澳美拉错吃了几次好像没效果。妹妹刚刚医生给输液澳美拉搓了。刚才来打药我又特地问了，说局部处理不用吃，鞘注20毫克后两小时左右呕吐了。春天妹妹只有请教你了，我老公这两天头疼厉害！颅压也测了，160正常范围，头怎么会这么疼？我明天再问问，昨天问医生说这么点剂量根本不是事。王鹏主任还说不能什么都往陪美上想，他的意思这么点陪美不会的，其实来鞘注前腰穿脑脊液基因检测的时候也测了颅压，也不高的210，但是头也疼，不过现在更疼。春天妹妹我在想颅压不高，上海耿道颖看过了脑膜转移也不是很重。头疼、胃难受，两天没吃东西了，吃了一些也呕吐了，现在在挂营养盐水。
2018.10.17
头疼症状还是比较严重，早上跟王鹏主任谈了他也觉得肿瘤进展也没这么快，药物反应这么严重也没见过，他最后给出这几种方案：1、器质性检查（今天有一个B超，你觉得具体还需要做哪些？）。2、所有药都停了，本来明天第三次，靶向陪美停一周看看。3、请外院神经内科的会诊。今天检查颈椎头部核磁，腹部B超。王鹏主任目前也没有办法说要不1、停所有药。2、请外院神经内科会诊。
2018.10.18
测了颅压，昨天230今天300多，王鹏主任说头疼恶心找到原因，应该是颅压高之故，我一半认同一半不认同，颅压230的时候或之前已经疼的厉害了，今天方案继续陪美，原来靶向药继续。今天头部核磁比8月20日的要严重，王鹏主任说这点陪美剂量起作用也较慢，能否起作用当然未知。所以我想目前关键还是控制脑膜进展，最有效的寄希望还是靶向药物，今天我已经给他恢复184了。今天一早先测了颅压300多了，昨天230。所以王鹏马上跟我聊，他觉得昨天的方案要换了，他觉得各方面综合起来头疼原因应该是颅压之故，然后马上帮我们开后门做了核磁，跟之前对比重了，他说目前最关键控制肿瘤。所以他建议继续鞘注。下午一直头疼厉害，状态差，好几天没吃饭了，吃了吐，营养盐水昨天挂了一个晚上，下午三点多时候我老公用微弱的声音说头疼到极点了。后来王鹏马上又测颅压130多，不高。后来整个人迷糊了，喊他也不睁眼，微弱声音说晕乎乎。我好怕好怕我整个人都发抖了。妹妹，今天下午我已经上了184、特，晚上92一颗正版。到傍晚我老公醒来了，说现在好多了。再后来越来越好了，6点多吃晚饭了，群里豆豆也在一起鞘注，她给我们烧来小米粥等，晚饭吃了这四五天里最最多的一次，虽然还没力气，但是吃了难得一次说不难受，头也不怎么疼了。妹妹我现在想起来还要怕的发抖。妹妹，明天我让儿子过来了，他还在大四，还在准备研究生考试，我让他回家带上4759，明天早上飞机来了，妹妹明天的药该怎么吃比较合理？当然这也要看我老公状态吧？妹妹今天傍晚醒来状态好这么快跟靶向有关吗？这几天的情况我在反思总结：我家的靶向还是继续有效控制中，力量不是那么强而已，陪美量不大，或许有效起效慢，或许无效，再加上我家的陪美副作用敏感，导致这种情况。还有我家的吃靶向有这个特点：最开始92联特罗凯，第二天感觉体感好不少了，没多久好像又回到原来状态，后来92联184也是第二天有感觉好转，不久又回到原来的。第一次10，后两次每次20，春天妹妹你好，还有一个问题想咨询，王鹏主任给我们准备周一分流术了，我觉得不到迫不得已不想做。
2018.10.20
春天妹妹，头疼，从胃、消化道、喉咙非常非常难受，吃一点东西哪怕是开水都一直在，然后过段时间呕吐。昨天上午吃了184、下午5点左右吃了特罗凯，一个半小时后呕吐了，又追加了一颗特罗凯，一小时后又呕吐了，后半夜打了止疼针后睡到早上。今天靶向药还没吃，现在睡着了，这么多天没这样睡觉过了，所以我想睡醒后给他吃靶向药，医生给的药都在（止疼、VB1、VB6）没时间吃，春天妹妹，今天不知道如何试药了，继续184、特罗凯吗？昨天92没吃。昨天我儿子回家给我带来了3759，电子秤也带来了，我装了两颗200的准备着，我不知道今天是否需要上？春天妹妹你帮我参谋参谋好吗？妹妹早上9:30我已经给他吃了一颗184了。春天妹妹，刚刚测了一个颅压有480了，升的好快，来的时候还正常颅压的，妹妹给支个招。
2018.10.21
这两天，尤其昨天体质骤降，昨天还能自己走路的，今天都自己不能站立了。昨天凌晨开始嗜睡，今天发现脚背肿了。春天妹妹你觉得这些症状是目前用药的副作用还是肿瘤进展之故？用药：止疼的吗啡、止疼贴叫什么忘了，钠低打白介素，还有甘露醇。
2018.10.25
我老公骨髓穿刺活检结果出来了，没有转移，那目前血小板骤降这么严重是化疗药物引起为主，或者还有部分原因脑膜刺激之类的，目前输血小板、激素等方法尽量升血小板白细胞，但我老公状态目前很差，今天测颅压有500多，靠止疼贴，人经常昏迷状态。
希望你告诉想鞘注的一定要谨慎！！！副作用来势凶猛，想都想不到，群里一个小孩的妈妈鞘注一次后抽搐，那个孩子不知是无知还是什么，当初我私聊问他很多，他还告诉我们鞘注要趁早，现在想来骏马家的鞘注副作用也不小，但是骏马也是鞘注要趁早的意思，绝对是错误！我家鞘注前都自己开车跟正常人一样，做过鞘注的体会最深刻了，没有做过的确实不知道其中缘由。
2018.11.06
好久好久不太看微信了，将近一个月的时间每天都活在煎熬、揪心中，个中滋味旁人无法体会，今天终于可以稍微舒一口气了，目前血小板已经升到122了，可是从来没发现心脏也有问题，而且问题不小，致使医生评估不能做分流术，昨天终于顺利完成手术，今天恢复不错，头疼总算可以暂时缓解一下，接下去只有在有限的靶向这条路上奔波了，艰难前行过程中还需燕子妹妹的相助，其它的路也不敢尝试了。昨天动手术没吃靶向药，之前血小板低也一直没吃靶向药，3759是150*2➕92一颗已经吃了8天了，这8天中每天甘露醇四次，甘油果糖两次，中间头疼厉害，甘露醇后缓解两三小时，也不知3759是否有效？燕子妹妹分流术后目前如何来评价药物是否有效？
2018.11.09
春天妹妹，我家的脑外科可以出院了，目前基本生活能自理，就是还没有力气，去厕所都要我陪着怕摔倒，胃口还不好，接下去的路更艰难了，只有在靶向药上行走了。刚刚一个月，这一个月的身体真的是从天上掉到地上，现在总算慢慢恢复起来了，我跟老公说引流术后是再一次的重生！想当初血小板12、EF：30%多，所有医生拒绝引流术，整个人处在绝望之中只有微弱一丝希望在支撑着我。总算挺过了这关。
张琳
2018.08.22
张琳：什么都是因人而异，鞘注也是赌，我家鞘注就不给力。没做之前架着还能走两步，做完彻底不能走了。所以也没法在去做了，我之前的想法就是希望他能走路、能把尿管拔下来，能让他有质量的在活些日子，结果事与愿违，现在想去医院复查都很困难，就这么在家吃药维持着，好好坏坏、反反复复的，因为弄医院检查费劲，所以也三个多月没做检查了。七天算是做了两次吧！培美曲塞。 多大剂量我不太知道。
云和楼西西 EGFR突变
2018.07.06
云：我家打第一次有效，第二次就好像无效了。现在身体太差，在家吃靶向药。注射两次，第一次有效，第二次好像无效，而且我家副作用很大，发烧，浑身疼，就没有再做。我家鞘注培美一个疗程，效果不好，我家做了腹腔分流。
楼西西：刚好，我家在信主任这里，刚做完第一次培美鞘内，效果据说要两天后看出来。到时跟大家分享。 我其实没有要根据耐药与否期待鞘内是否有效。只是存着一点期盼，以为全身化疗用培美有效，鞘内也期待培美有效。目前看没啥反应。平躺着。预先在家补充叶酸的话，来了安排一两天能做上，比如第一天用药，第二天休息，根据情况考虑第四天要不要再做一次。可能第五天就出院了。没装囊，不是哈尔滨人。辽宁阜新人。
2018.07.11
楼西西：培美鞘注效果初步评估有效，今天人状态不错。培美鞘注效果初步评估有效，今天人状态不错。信主任那里做的！因为第一次注射时候，经腰穿测了颅压，并不高。 抽了脑脊液出来。我妈这样的真可能是个体差异了。做的例子不多。哈医大二院，肿瘤内二的信主任，做的培美曲塞鞘内注射，头部化疗。
2018.07.17
楼西西：我妈妈白细胞低，副作用特别明显。疗效不好评估了，因为停药。整个人都不好了，正作用被副作用覆盖。之前吃6个月的9291，已经造成血小板降低，这次培美加大了程度。牙龈今天一直的流血。后面也许不会去了，视这段时间身体情况再说吧，不敢冒险了。我们回到家医生说，我妈情况很危险。所以，亲们给家人选择新的有不确定性治疗的时候，一定选择身体最佳的时候进行！原来我觉得我妈情况还可以，其实已经经不起摧残了。2018.07.20 楼西西家逝世
2018.07.24
亲们，我名字由楼西西改成May了，头像也换了，一切变得简单平淡。我来汇报总结我母亲鞘注培美的一些细节，愿很多人规避风险，多多受益。
希望大家做这项手术前，和术间都要密切关注血象，它相关性命。我妈妈是血小板和白细胞骤降，并发了感染，出血，后危及生命。时间快，来不及补救。建议大家在做这个手术的之前，
1,密切关注血指标，9291吃过3-5个月，就要仔细观察血小板数量，从而评估身体素质，最好每天早晨都要求抽血关注结果。
2,做鞘注之前预处理的保驾护航不可忽略，它可以在家进行，提前要用善存多维或者叶酸一周以上，否则入院三天针剂预处理，补给叶酸。
3,旅途劳顿，在注射后人一时恢复不到常态，尽量推迟返程时间给病人争取长一些的恢复时间，站立行走是大忌。
4,病人体弱的，假如去哈尔滨，需要带足够的衣物，预防注射后身体副反应，抵抗力降低，吹冷风后感冒。
俊马-南京鼓楼医院 EGFR突变
2018.07.19
昨天我夫人用了30培美，准备下周一用第二次，第一打完，人难受，想吐，预处理不到位，下次先预处理吐药。
Spring：给嫂子吃叶酸了吗？ 维生素B12 还有。
俊马：都吃了，下次要置换打，先抽后打
2018.07.23
上午我夫人注笫二次鞘注培美比较敏感，头动下就吐。这次鞘注打了50。这次比上次吐的利害，第一次和这次隔了5天。
2018.07.30
为什么夫人有嗜睡现象？谁知道解释一下。停了9291十特，单药用了6天，夫人症状加重。
2018.08.07
夫人培美鞘注血小板由188降99，今天就没敢打药。不知为什么降这么多。
2018.08.21
周二在鼓楼医院鞘注培美，第二个疗程。决定培美30，两次共60。我就是等血小板到170的。
2018.08.22
昨天没有做，因芬太尼便秘，治好便秘又拉希，下周吧。信主任那儿患者用陪美很多不是逆转了吗？
Spring：群里做过的目前我没见有说完全逆转的 不知道嫂子什么情况
俊马：我夫人也没见多好，只看到脑内CEA是下降的，能否逆转真不好说，我一个北京朋友在同病房用培美鞘注下床走路的。
2018.09.09
目前紫杉醇白蛋十2992，培美过段吋间用。
2018.09.20
一个值得大家注意的问题，只要鞘注的人，你们有没有发现有神经病变的问题，也会影响人不能行走，不能翻身，群里鞘注过的人看看，对照一下，是否有这种情况。
林威：我家鞘注甲氨蝶呤，大概到第三次开始就出现过腿麻不能走路的症状。但是后来恢复了。
2018.09.24
Ride： 骏马大哥你家的鞘注后目前副作用有哪些？请赐教
俊马：没有副作用。:L
俊马：我总结的经验，建议大家尽量早点鞘注，迟了效果不好。培美不行，再用吉西，多活几年没问题。培美是最好的鞘注药
Ride：嫂子鞘注几次了？
俊马：3次。
Ride：那么已经做了三周了吗？
俊马：对。
Ride：还做第四次吗？
俊马：做到耐药。
2019.02.28
告诉大家好消息，南京鼓楼医院开始做鞘内注射(头部)有想做的请联系尹主任，电话是13913904579
锐
2018.08.07
我妈鞘注 放疗期间，医生让吃叶酸。我记得医生说有的人会有骨髓移植，我妈那时侯血相检测一直挺好。鞘内注射的培美曲赛。三次，每次10mg。好像是骨髓抑制，我说不清，说有的人会血相低，我妈那时没这情况所以我就没细问。
Sophia：评估了没？
锐：没法评估。鞘注时都是正常的。应该算有效吧。后来昏迷了，血小板低，最低60多。现在正常。嗯，医生都很关注血小板。我记得让吃叶酸，就是防骨髓抑制。我妈第四次鞘注失败后，过十天抽搐了，然后昏迷，醒了，过了十天，第二次抽搐，一天抽搐了十次，然后所有生化指标就都下来了。后来一周醒了，人没有意识，一个月后状态和指标都好很多，但不能动，不会说话。
凤凰涅槃 ALK融合
肺腺癌
一、确诊及治疗
1、2014年11月24日，肺CT，中心型肺癌，分期T3N1M0(未治疗)，2015年1月24日，复查CT，分期T4N3M1A(颈部淋巴穿刺，病理:ki67:20%，高中分化，肺腺癌，未进行治疗)
2、2015年1月26日- 2015年3月20日(插管排胸腔积液、消炎、退烧、止痛)
3、2015年3月11日(基因检测，ALK阳性)
4、2015年3月21日-2015年8月14日(共化疗8次:前4个利比泰+顺铂，后4个单药利比泰)，第4个化疗结束控制住胸腔积液。2017年9月7日，复查评估，化疗耐药，疾病进展
5、2015年9月26日-2017年8月(口服克唑替尼，)
二、复查状况
2015年9月–现在:每三个月一次3.0增强脑核磁、肺ct平扫骨扫描、承重骨核磁、肝彩超、肾上腺彩超、21天一次血生化及心电，疾病稳定（2018.7.9肺ct，双肺间质性改变，2018.2.23肺ct无间质肺，三年以来始终存在右肺散在慢性炎症，腰椎四节始终提示，但一直未有变化）
三、中枢神经损害:
1、中枢症状病情进展描述:
2017年7.23日:开始初步发现单侧面瘫。7.23-8.5日:左侧面瘫缓慢发展，表现为鼓气、吹哨、抬眉均为典型单侧面瘫症状。左眼存在闭合困难。8.6日:第一次发现左耳有刺耳声。8.23-9.12日:左耳耳鸣耳聋日益严重。10.23-10.30日:左耳状况恶化严重，右耳逐渐发现问题，主要表现无法正常接听电话，听到都是嘈杂音。与人交流可以勉强。11.4日:左耳耳聋耳鸣脑鸣严重，发现嘴唇闭合不严，所有需要唇音的字都无法吐出。右耳充满杂音。右侧无法抬眉，闭眼，发展至右侧也面瘫。11.5日:进一步听力障碍，左耳达到失聪状态。11.6日:下午5点突然右耳严重耳鸣耳聋，伴杂音，未完全聋，安静环境下，可以与人沟通。12.25日:右耳几乎完全失聪，耳鸣脑鸣声音增强。伴前庭平衡功能障碍，步态不稳。阶段性左腮持续性神经疼痛。
2、目前状况
中枢神经受损后遗症，共济失调、面部肌肉僵化，双耳聋，持续脑鸣、耳鸣。味觉障碍，影响进食。眼睑闭合不严，鳄鱼泪。眼睑肌肉松弛下垂影响视觉角度。嘴肌肉功能丧失，长期导致肌肉萎缩。张嘴幅度变小。下嘴唇下垂，不能自主闭合。颈部酸胀、左腮部疼痛、马尾神经疼痛为间歇性质。
四、中枢神经检查过程
2017.7–2018.7:市人民医院、市中心医院、市中医院、市精神康复医院、省第一医院、北京天坛医院、北京协和医院、北京宣武医院、上海复旦耳鼻喉科(神经内科、神经外科、疼痛科、精神科、康复治疗科、中医科、口腔科、耳鼻喉科)，历次专家会诊，进行如下检查(增强头MR、颈椎MR、颅底ct、肌电图、头ET、听力诊断、耳鼓室检查、腰椎穿刺提取脑脊液行脑膜肿瘤细胞及免疫、神经检查)。以上检查均未发现异常。
2018.7.18:广州省医，吴一龙的对比前后头核磁及整理的用药经过，明确告知脑膜转移
2018.7.19广州中肿，张力，判断没有脑膜转移
2018.7.20广州三九脑科医院，腰椎穿刺提取脑脊液，三次化验结果后提取癌细胞，确诊脑膜转移
2018.7.21，再次脑脊液穿刺+血液，基因二代测序（基因检测结果等待中）
五、中枢神经病症治疗过程
7.24-8.7日:针灸治疗，同步服用抗病毒、甲钴胺、b1，8.22日-9.22日:针疚。同时一天17.5mgl金纳多*4支注射，共注射5天，后期口服金纳多+弥可保。9.28-10.16:去掉休息，共12天，针灸，电击，小针刀，脸部注射地塞米松，后因左侧神经剧痛停止治疗。10.22日-11.1日:开始贴膏药。11.6日-11.11日:每日17.5mg金纳多*6支*+维生素B1+甲钴胺+地塞米松10mg静脉注射。 12月，高压氧治疗。2018.1-3月，持续一周两次日达仙皮下注射。2018.2月星状神经节阻滞结合三氧自血回输。期间尝试抗抑郁药物。包括口服谷维素片。近期口服北京301耳鼻喉科用于治疗耳聋耳鸣的骨参片及北京协和医院健脑神。以上所有治疗，均未见效，疾病成慢性进展方式。
六、靶向换药过程（用来证实脑膜转移）
2015.9–2017.7.24（22个月）:克唑替尼250mg*2 （病情稳定）
2015.7.25–11.4（近三个半月）克唑替尼250mg*1粒（单侧面瘫进展至左耳失聪、脑鸣、双侧面瘫、右耳剩余微弱听力、味觉异常）
2017.11.6-21（15天）:3922从30mg爬坡至80mg
（味觉恢复、情况稳定，没有好转也没有恶化）
2017.11.21–23（3天）:空窗
2017.11.24–12.1（7天）:色瑞替尼450mg
2017.12.2-13（12天）:克唑替尼250mg
（马尾神经偶尔疼痛、左腮部疼痛剧烈、味觉功能障碍严重）
2017.12.14–20（7天）:空窗（疼痛状况持续）
2017.12.21-23（3天）:克唑替尼250mg
2017.12.24-28（5天）:空窗（味觉功能障碍、疼痛剧烈、颈部麻木、共济失调、右耳微弱听力丧失）
2017.12.29–2018.2.5（38天）:ap26113从90mg爬坡至180mg
（用ap后，味觉功能短暂恢复后几日后又出现障碍，半个月的共济失调恢复正常）
2018.2.6–22（13天）:克唑替尼250mg（疼痛加剧、颈部酸麻胀、再次共济失调）
2018.2.22-26（3天）:空窗
2018.2.27-7.20（5个月）:ap26113，90mg（间歇式左腮疼痛、马尾神经疼痛较过去严重、持续共济失调及双耳失聪、脑鸣、面瘫后遗症）
2018.7.21–目前:ap26113，180mg计量
七、脑膜转延误一年确诊总结如下原因:
1、脑核磁影像表现不明显
2、脑膜转移症状非典型，没有失语、头部持续疼痛、喷射性呕吐、全身瘫痪等脑膜转移典型症状
3、去年第一次腰椎穿刺，没有获得癌细胞，无法确诊
4、病情进展在脑膜转移案例中相对缓慢，非爆发是进展
5、靶向药物神经毒副作用症状与脑膜转移症状相互干扰，影响判断
另外，从我个人用药记录总结以下突出特征:
1、无论将克唑替尼切换至AP或者3922，对于味觉障碍都实现克逆，甚至在第一次共济失调之后切换至AP后15天，竟恢复。虽然，中枢神经系统听力、神经麻痹等功能未恢复。主要因为神经损坏多为不可逆，并非AP或39无效控制。
2、每次将AP或39切换回克唑替尼，病情都有所进展
得出结论:
1、换回克唑替尼，病情进展，误导自己，理解为克唑替尼药物神经毒性导致
2、切换ap或3922，由于中枢损坏没有恢复，再次误导自己认为ap或3922无效
3、思想执着于尽量将一代药用到极致，所以切换回克唑替尼多次，导致自己不断受到伤害
4、脑膜转经历一年蛰伏，呈缓慢进展模式，原因有二，其一，确实非爆发脑膜转移。其二，期间有阶段性AP或3922控制，后期虽然90mg的ap不足以控制脑膜转移，但有微效
有ALK脑膜转的病友可以给我后续治疗提指导建议。后面我自己结论:从确诊没有脑转，期间往返各地专家问诊，一致认为克唑替尼药物神经毒性。腰穿未查出阳性，只能通过试药体感。而神经损害不可逆性，再一次误导自己换药后无效的结论。
AAA：请问您2018年7月18日吴一龙教授给出的治疗用药方案是什么？2018年7月20日广州三九脑科医院三次脑脊液检验每次腰穿间隔多久？当时颅压是多少？
凤凰涅槃： 吴的方案没啥借鉴了，安罗替尼。三九脑科，不是三次腰穿，是腰穿一次提取15ml脑脊液，做了三次化验。最后剩余一点脑脊液验出癌细胞，油镜下观测到。当然，第二天，我又做一次腰穿，为了基因检测。脑脊液24小时原则可以再次提取，不过为了基因检测短期内频繁穿刺提取没意义。颅压不高，颅压高是典型症状之一，但不绝对。吴看片子，看我总结治疗经过直接判定脑膜转。以后做的腰穿。可惜，这个片子这个治疗经过，走了那么多地方，都误诊。第一次接近200，快到临界值，第二次170。安罗就没必要参考了，走到哪个医院，都推这玩意。所以目前ap先180。全脑放可能打开血脑屏障，增强靶向药物通过性，但是风险也不小啊，鞘内注射力比泰，我准备放一放。
Chinababy： 从2017年七八月份出现面神经受损，之后出现听神经，嗅神经和小脑受损，已经高度考虑脑膜转。见脑膜转的评分标准。翻译如下，关于脑膜转预后判断的文章，对我们及其他病友而言，更有指导意义。通过神经功能：步态、肌力、感觉、视野、眼球运动、面部表情、听力、吞咽、神志、运动，判断用药后是否进展。（评分标准为0-3分，一种症状改变2分或者出现3分，即认为有进展）。方便平时自我判断。此外，建议同时做头颅及腰椎MR，且头颅要求层厚1mm，腰椎要求2-3mm，造影剂的量要求0.1mmol/kg。
尤其2017.11.6-21（15天）:3922从30mg爬坡至80mg（味觉恢复、情况稳定，没有好转也没有恶化），此种情况下，更应高度怀疑脑膜转。然后中间反复穿插3922或Ap，收到一些疗效，从而延误脑膜转的确定。现在主要是神经受损，不可逆可能性大，随着时间会逐步稳定。可以考虑弥可保营养神经尝试。
2018.09.15
35天，从ap用到艾乐，从艾乐用到3922，在剂量50、75、100mg三个跨度测试体感变化。有效是一定的，3922用上50mg当天就见效果，疼痛酸胀感全无，凌晨脑鸣声音突然减小。味觉在3天之内慢慢恢复，虽然共济失、失聪、面瘫这些没有好转，但是中枢受损往往不可逆，不能作为评估药物有效性依据。
2018.10.16
凤凰涅槃：正在单药力比泰化，化950mg，下午50mg鞘内注射。信主任那里可以用自带药。
2018.10.17
凤凰涅槃：鞘注没啥，化的有点糊涂。单化都不太吃得消。初期中枢神经损害，尽快弥补，弥可保，金纳多，鼠神经生长因子，时间久了，不可逆。耳鸣，金纳多可以小用上。鞘注没啥副作用， 我把剩下950mg力比泰都推静脉了。ap暂停，过几天再吃，下次不全身化了，做单独鞘内注射。上午推静脉，下午鞘内注射，两天能缓过来。我一线8个化疗，那比现在难多了。我就是不敢把ap停啊，不确定停ap，铂加培美曲塞能不能控制住，毕竟脑膜。
chinababy：联个铂类，中间停10天Ap,如果没问题，下次看停20天Ap,再下次，停掉。反正脑子培美鞘注保护着。这是我自个想的，没有数据。
凤凰涅槃：你思路是对的，有一点我身上没病灶，化疗都不知道效果。无论走哪天路，都比我把39用到底好。39也就这状态了，不会更好了。
chinababy：靶向你一直用，肯定不敏感了。
2020.08.19
最近体感越来越差劲儿，每天依旧记录着体感各种变化，目前问题集中在头颈部，交集在左半部头部和颈部，闷胀感强烈，甚至还是干扰自己的语言功能和思维功能。
小满 EGFR突变
2020.07.21
分享鞘内:信主任说（鞘注）越早越好，神经受损不好恢复。我们当天做核酸，第二天住院，中午就抽脑脊液＋鞘内，没在手术室，很快很快，10分钟。我妈住2天出院，出院前下午体感变好，走路就不用扶着了。21-28天再去看看，期间等待基因结果。抽出脑脊液和外周血同时送走，医院只认可燃石检测脑脊液，一切就半小时搞定，比大医院快，没任何麻烦手续。信主任说，脑膜非常复杂。变化快，鞘内后也不一定稳定，要多检查。说完我又下软了。:L 我去了完全交给信主任，一次50ml ，说2次鞘注后评估。主任说的让人一点压力没有。其他的等下个月再看看，这个脑膜太快不敢太早断定。颅内鞘注培美曲塞和培美曲塞化疗耐药无关。我家培美化疗是不敏感的。我们交了1万，报销后4000-5000。昨天我问信主任组的医生，我说我家培美两次只是稳定，她说颅内效果不会差。做鞘内延长，改善生活质量，不做进展很快。我还是支持做鞘内注射，多一条路。
注：有些病例没有后续，因为群里病友没有更新。有些是短暂有效的，有些是无效的。脑膜转病人的病历如果用心记录，都会很长，因为各种症状非常多。还有很多已经做过鞘注的病友，欢迎跟帖帮助大家。随着靶向、化疗、放疗、免疫等治疗手段的进展和不断提升，病人生存期限的延长使得脑膜转移的比例不断升高，大家希望得到过来人的帮助！也这是我们论坛存在的意义。另外任何治疗都存在风险，不管是靶向还是鞘注，任何治疗都不是100%有效。如果病人鞘注无效，加之多线后身体差（尤其是EGFR突变患者服用靶向药9291后），副作用的出现（骨髓抑制、神经毒性等）对患者和家属都会有一定打击。我觉得大家要正视这个治疗手段。
希望树-培美曲塞鞘内化疗治疗NSCLC脑膜转移一期临床结果 2019.09.01
吉大一院潘振宇等在最新一期《Frontiers in Oncology》报道了培美曲塞鞘内化疗治疗NSCLC脑膜转移一期临床（NCT03101579）结果。
※入组标准
（1）复发或进展的肺腺癌脑膜转移；
（2）之前接受过鞘内化疗，不论有无其它脑膜转移治疗；
（3）年龄18-75岁；
（4）没有重度的肝肾功能异常，肾小球滤过率>80 mL/min，白细胞计数≥3.5×109/L，血小板≥100×109/L；
（5）没有其它严重慢性疾病；
（6）没有严重畸形。
※排除标准
（1）严重的中枢神经系统疾病，包括严重脑病，中度或重度昏迷和格拉斯哥昏迷量表评分小于9分；
（2）之前鞘内化疗导致的严重中枢神经系统伤害，比如化学性脑膜炎；
（3）二周内接受过化疗或新的靶向药物治疗；
（4）其它不适合本研究的原因，比如致命或广泛的系统性疾病，精神疾病和依从性很差等。
※研究设计
根据大鼠模型，鞘内注射10mg培美曲塞至脑脊液(体积约为250mL)中时，药物峰值浓度为40μg/mL,低于培美曲塞半数抑制浓度值（0.191μM）和静脉注射培美曲塞500mg/m2时的血浆峰值浓度（100-200μg/mL）的一半。因此本研究选择培美曲塞10mg作为起始剂量。
培美曲塞在大鼠脑脊液中的初始半衰期为0.43小时，终末半衰期为1.43小时。大鼠模型使用鞘内注射培美曲塞二周，每周二次的方案。
※治疗方案
考虑到患者之前接受过其它鞘内化疗，为避免严重不良反应，本研究的治疗方案由诱导治疗和巩固治疗组成。
100mg培美曲塞溶解于100mL0.9%生理盐水中，根据使用剂量（10mL，15mL或20mL）抽取。培美曲塞和地塞米松（5mg,2mL）通过腰椎穿刺同时注射到脑脊液中。
从第一次鞘内注射起至结束后21天内，每天口服400μg叶酸。
第一次鞘内注射时，肌注一次1000μg B12。
剂量爬坡方案：起始剂量10mg，递增剂量15mg，最大剂量20mg。
剂量限制毒性定义为3级神经毒性或4级其它毒性。
临床试验过程中允许继续使用入组前所用的靶向药物，必要时，糖皮质激素和降颅压药物也允许使用。
※患者特征
2017年3月至2018年7月，一共13例患者入组，见表1。中位年龄55岁，4名男性，9名女性，EGFR突变10例，ALK融合1例，中位KPS评分30分，脑膜转移相关症状均持续1周以上，其中5例患者持续恶化中，脑脊液阳性率100%，其中有12例核磁影像显示脑膜转移。
※研究结果
治疗概况见图2，治疗结果见表2，不良反应见表3。
13例患者一共进行了72次培美曲塞鞘内注射，中位值6（范围2-8）次。62%的患者KPS评分改善，没有发现脑脊液（CSF）转阴的患者，77%的患者神经系统症状得到改善，核磁影像缩小2例，稳定6例，增大1例，未评估4例。按RANO标准，有效率31%，疾病控制率54%。
所有患者随访至少4个月，直至死亡或2019年1月。中位神经系统无进展生存期2.5个月（范围0.3-12.5月），中位生存期3.8个月（范围0.3-14月）。12例患者已死亡，其中9例死于颅内进展，1例死于全身进展，1例死于不良反应，1例死于癌症无关原因。
以上内容摘自：
[*]驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识（2019年版）
[*]哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科信涛主任提供信息
[*]希望树公众号
[*]盘锦辽油宝石花医院申龙海副主任医师提供信息
[*]脑膜转移-与癌共舞官方群病友提供信息
也提供个我家的鞘注培美治疗，正在做，供参考具体我放帖子里了 好文，系统总结，收藏了，谢谢https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_081.pnghttps://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_081.png 春天妹妹整理的这个脑膜转移采用培美鞘内化疗的帖子很好，我对其中的一条还是有点不理解的
就是这条“鞘内注射培美曲塞对肺腺，鳞，小细胞脑膜转移都有效。”因为培美化疗是不适用于鳞癌，也不适用于小细胞肺癌的，所以这点上还是不太理解 也有一个疑问 对‘囊式给药不如腰穿给药’这点 keenman 发表于 2020-9-16 13:25
春天妹妹整理的这个脑膜转移采用培美鞘内化疗的帖子很好，我对其中的一条还是有点不理解的
就是这条“鞘内 ...
我去求回复了:P ，等我鹰版 多看书看世界 发表于 2020-9-16 13:35
也有一个疑问 对‘囊式给药不如腰穿给药’这点
我理解信主任这边是观察他的临床病人得出的结果。目前鞘注到底是通过ommaya囊好还是腰穿好没有明确的结论，也不大可能有头对头临床。可以确定的是ommaya囊可以解决反复腰穿的不适，但是有创手术会涉及后期维护等问题。另外我也把这个问题带给信主任了，他一回复我马上更贴。 我们是在郑大一附院做的鞘注大概有9次住一次院最多鞘注三次 第一次住院前脑膜进展很快呕吐两个月每天要昏迷几次瘦了将近30斤很严重，当地医生建议去郑州确诊脑膜转做鞘注 确诊脑膜转鞘注三次出院后不昏迷了能自己慢慢走路了但是坚持了有两个月又开始颅压高呕吐，从今年5月到11月共去了四次郑州 11月安了ommaya囊 安完囊就让我们出院 我们回当地医院进行第一次用囊抽取囊脊液 和注射培美 抽了10ml脑脊液注射培美3ml 但是反应很大 注射完没多久就呕吐 吐了有四十多分钟 以前鞘注都没有呕吐过，不知道是因为颅压还是太高导致还是因为是从囊给药 我想问一下，体质非常差，可以做鞘注吗？很瘦很瘦
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