基因检测实用分享下篇，多看少入坑系列
1⃣基因检测报告要重点关注哪几个基因突变NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1，PIK3CA, FGFR3, KIT, PTEN, TP53，BIM这几个靶点需要重点关注。
NRAS, HRAS，像这俩基因突变，并无对应靶向药，但是可以通过突变预测耐药时间和风险。
ALK, EGFR, ROS1，这几个突变不多说，发生几率最大的常规突变。
强调一下有EGFR扩增的病友，一定注意，这个扩增提示对奥西是耐药的，但是对特罗凯或者阿法可能敏感，还有昔妥西单抗敏感等
MET, 常见扩增和14跳跃，个人推荐首选靶向卡马（最新靶向赛沃替尼数据本人还不清楚）。论坛关于这个靶点文章很多，特别是包大大的文章，大家可以多看多学习。
RET, 融合突变，非小细胞患者发生频率大概1-2%，其中KIF5B-RET最常见，其次CCDC6-RET。推荐靶向药，292,667（普拉替尼），像凡德，卡博，乐伐等，也可考虑。
PIK3CA,鳞癌3.9%突变频率，腺癌2.7%突变频率。此突变和EGFR和KRAS同时存在，对EGFR有耐药提示。
KRAS,12C位点，推荐AMG510。作为KRAS突变的首个靶向药，正在FDA加速批准上市。KRAS突变被认为是与吸烟密切相关的，因此KRAS突变肿瘤可能具有更高的肿瘤突变负荷，同时KRAS突变被认为与PD-L1表达呈正相关。即KRAS突变，会带来更好的免疫治疗疗效。
BIM,经研究发现，BIM缺失与否，对一二代EGFRTKI治疗几乎无影响，对三代治疗有影响。
BRAF,非小细胞肺癌病人，此突变大部分是V600E这个位点，达拉联合曲美（D+T）联合方案优于单药疗效，无论一线还是后续。数据显示，提示此突变从免疫获益有限。
TP53和PTEN，抑癌基因突变，对预测靶向药耐药时间有提示作用，对化疗敏感性也有提示作用。另外，TP53突变患者用免疫治疗疗效更好，PTEN则相反，和免疫疗效负相关
。
2⃣如果报告显示基因检测全阴怎么办
如果是已经经过治疗过的患者，没有停止靶向和化疗的前提下进行抽血基因检测，那么全阴可能性很大的，因变异丰度过低，很难检测出来，药物对基因有抑制作用，停药是为了让药物代谢掉，让血液里面癌细胞进行增殖，已到达检测更精准的目的。
再看一下到手的基因检测报告，基因检测所做的项目数量是否完整，现在已经是2021年了，靶向治疗已经作为一线治疗方案很多年了，仍有刚确诊的患者只做单一EGFR这一个基因，我看到这样的报告都很无奈，这样的报告我不心疼钱，我心疼浪费的病理或者血液，或者还有单独ALK EGFR RSO1,这三个的，甚至有的地方还不做EGFR,在我看来，NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1，PIK3CA,FGFR3, KIT, PTEN, TP53等基因，对于病情整体控制和整个治疗有效率预测都有关联。如果基因检测本身做的不够完整，建议重新完善一下。
目前有些病友采用了PCR荧光法进行检测，有时候这个方法对检测的位点有局限性，可能导致阴性结果，那就得怀疑一下是否存在假阴性可能了，在条件允许的情况下，建议重新进行NGS基因检测。
个人认为，癌症的本质还是基因导致的，如果说人类控制着这个世界，那么基因也一样的控制着人类，如果全阴性，只能说明没找到突变，包括正常人，体内也是每天都在也是在进行着基因突变，绝大多数病人存在多个突变的可能性很大，考虑一下增加组织或者血液的测序深度，看看能不能找到突变基因，每个基因检测公司对测序标准是不一样的，深度越深，检测出突变概率越高，相对检测成本也随之提高，所以不排除基因检测公司为了降低成本，没有提高检测深度，从而出现阴性的检测报告。血液深度目前10000×以上，组织3000×以上，是很常见的检测深度了。
基因检测公司所使用的试剂和设备成本问题，假阳性概率就高。
完善免疫表达，考虑放化疗，免疫或者二者结合，抗血管治疗为主要治疗思路。
3⃣基因检测无靶向药吃对后续治疗还有什么指导意义（化疗，免疫）
从单个基因方向考虑，举例说明，像TP53这个基因,TP53不是驱动基因，是一个抑癌基因。从理论上讲是没有靶向药可以起作用的。它所产生的TP53蛋白，可以在人体内刚有细胞突变成肿瘤细胞的时候，让这个肿瘤细胞凋亡，如果TP53基因突变了以后，它就失去了这个功能，那新突变出来的肿瘤细胞，就没有办法凋亡，就会一直大量的繁殖变成肿瘤。
但是随着技术的发展，随着科学家们对基因逐步解密，靶向治疗更精准和案例样本的增多，像TP53丰度高的病人，往往化疗效果不尽人意，但是这样的群体，往往免疫容易获益，特别是TP53和KRAS双突变的病人，免疫大概率是获益的。
RBI和TP53双突变预示有转小细胞风险。
也可以通过突变寻找临床实验入组机会。
4⃣基因检测显示有突变但无效/很快耐药是什么原因
这样的现象很常见了，举例，初诊病人，已知EGFR21突变，影像体感同时判断奥西无效。
考虑基因检测靶点不全面，或者检测样本和机构问题导致耐药靶点没有被准确的测出来。
肿瘤存在异质性，穿刺组织不同部位基因突变信息不同，甚至每个细胞的突变情况都不完全一致。
药物代谢浓度原因。病人由于特殊代谢原因，包括一些酶的缺乏，对于药物吸收效果不好，血药浓度达不到治疗要求。
不排除部分检测公司套报告现象，即因为样本问题或者公司本身问题，没有真实进行检测（极少数存在）。
5⃣靶向药肺部病灶控制住了，转移灶没控制住什么原因，怎么办
原发灶稳定，像脑转移增大，骨转移严重，肝脏转移增加或者肺部转移灶增加增多等，都是缓慢耐药的一种表现，不排除肿瘤异质性或者靶向药控制力变差，不管哪种原因，此时都需要立刻更换治疗方案，稳妥一点应该安排化疗2-4个周期打压一下耐药癌细胞和异质性癌细胞，恢复主靶点敏感性，也可靶向药联合抗血管靶向药治疗，比如原有方案联合贝伐单抗，或者穿刺转移灶病理进行基因检测，找到耐药原因，精准治疗，最新转移灶准确率要比原发灶相对来说，更高，如果肺部和转移灶同时处于进展状态，原发灶准确率相对更高一点，穿刺尽量选择三甲医院或者肿瘤专科医院，避免穿刺失败或者引起其他并发症。
特别备注，以上论述仅代表个人观点，不代表正规意见，有写的不对的地方，欢迎各位版主和大神们改正，最后特别强调，除了初诊以外，其余不停药的抽血基因检测，纯属浪费钱，浪费时间，纯属胡扯！
各位病友们，学会判断，捂好各自口袋的钱，慢慢抗战路，经济很重要。
配老爸靓照一张～
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20210909/16311940602297_13.jpg
写得真好！ 请问你父亲现在是化疗阶段吧，头发没事吗？我怕我母亲化疗后头发掉光会影响心情，用的什么药？ alk突变的也可以讲讲吗？ 丹妮888 发表于 2021-09-09 23:09
请问你父亲现在是化疗阶段吧，头发没事吗？我怕我母亲化疗后头发掉光会影响心情，用的什么药？ alk突变的也可以讲讲吗？
没事呀，化疗阶段，培美和铂类不掉头发的呀，紫杉醇掉头发厉害的，ALK这个靶点我只知道个大概，因为我家是EGFR，我没太研究ALK数据呀 写得真好，非常适合新手读的综述 阳光～ 发表于 2021-09-10 09:04
没事呀，化疗阶段，培美和铂类不掉头发的呀，紫杉醇掉头发厉害的，ALK这个靶点我只知道个大概，因为我家是EGFR，我没太研究ALK数据呀
好的，谢谢~你们家做完消融后有没有疼痛的地方，比如手术位置。。。之类的 丹妮888 发表于 2021-09-10 20:52
好的，谢谢~你们家做完消融后有没有疼痛的地方，比如手术位置。。。之类的
没有，就做的时候疼，做完有几个小时不让动弹的时候也难受点，睡一觉起来就好了 阳光姐姐这篇文章太好了。我妈妈5年前手术组织基因检测只作了EGFR21突变耐药后结节太小不够检血检由于脑转没停药检测没有别的突变还是原突变通过吃9291和特轮换结节显示不清。推断一定有t790突变。现全身没有病造。当年也没做免疫组化医生让检测什么就测什么完全小白啊癌盲。现用当年的手术的组织作免疫组化对以后治疗有帮助吗？ 阳光姐写的太有用了，学习！对于egfr扩增部分有个疑问，如果一代耐药后重新基因检测，出现t790，同时有egfr扩增，这样也对奥西不敏感吗？我只是假设。另外我们一代耐药后做基因检测时，一代药还在吃，这样的检测结果是不准的吗？谢谢！ 六六93 发表于 2021-09-12 10:21
阳光姐写的太有用了，学习！对于egfr扩增部分有个疑问，如果一代耐药后重新基因检测，出现t790，同时有egfr扩增，这样也对奥西不敏感吗？我只是假设。另外我们一代耐药后做基因检测时，一代药还在吃，这样的检测结果是不准的吗？谢谢！
一边吃药一遍基因检测，这个结果不排除有误差还有假阴性，EGFR扩增提示奥西耐药，如果扩增备注很低，可以忽略，如果高，加上EGFR突变丰度低，奥西效果不好，建议尝试西妥昔单抗或者一二代